Мутации гена RYR1 при злокачественной гипертермии и болезни центрального стержня

Ген RYR1 кодирует изоформу рианодинового рецептора скелетных мышц и играет ключевую роль в сопряжении возбуждения и сокращения, а также в поддержании гомеостаза кальция в скелетных мышцах. Ген локализован на хромосоме 19q13.2, содержит 106 экзонов и кодирует белок, состоящий из 5038 аминокислот. Мутации этого гена выявлены при нескольких заболеваниях: фармакогенетическом заболевании — злокачественной гипертермии (MH), а также при трех врожденных миопатиях, включая болезнь центрального стержня (CCD), мульти-миникорную болезнь (MmD) и единичный случай врожденной миопатии, характеризовавшейся при гистологическом исследовании наличием центральных стержней и палочек. Большинство описанных мутаций гена представляют собой миссенс-замены, выявленные у пациентов со злокачественной гипертермией и болезнью центрального стержня. Исследования in vitro подтвердили, что нарушенный гомеостаз кальция является функциональным последствием некоторых из этих изменений. Исследования взаимосвязи генотипа и фенотипа, проведенные на основании данных о пациентах со злокачественной гипертермией и болезнью центрального стержня, также показали, что мутации могут быть связаны с различной степенью тяжести заболевания. Цель этого обзора — обобщить современные представления о мутациях RYR1, выявленных при злокачественной гипертермии и болезни центрального стержня, а также существующие взгляды на использование данных о мутациях для диагностики этих состояний.