Мутации, обусловливающие злокачественную гипертермию и болезнь центрального стержня, у пациентов из Швеции

Введение: Предрасположенность к злокачественной гипертермии — фармакогенетическое заболевание, связанное с нарушением внутриклеточного гомеостаза кальция. У предрасположенных лиц реакцию злокачественной гипертермии могут спровоцировать галогенсодержащие анестетики и/или суксаметоний. Предрасположенность диагностируют с помощью контрактурного теста in vitro на биоптатах мышц.

Методы: У 27 пробандов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии и четырёх пробандов без неё исследовали экзоны 17, 39, 40, 45 и 46 гена RYR1 на наличие мутаций, обусловливающих злокачественную гипертермию. Кроме того, у трёх пациентов с подтверждённой болезнью центрального стержня исследовали экзоны 17, 39, 40, 45, 46, 95, 100, 101 и 102 на наличие мутаций, обусловливающих злокачественную гипертермию и болезнь центрального стержня. Во всех случаях экзоны полностью секвенировали прямым методом.

Результаты: Мутации, обусловливающие злокачественную гипертермию, выявлены у пяти из 27 пробандов с предрасположенностью к ней (19%). У двух из трёх пациентов с болезнью центрального стержня мутации, обусловливающие это заболевание, выявлены в С-концевых экзонах. Ни у одного из этих пациентов мутаций в N-концевом экзоне 17 или центральных экзонах не обнаружено.

Выводы: В шведской популяции исследование N-концевого экзона 17 и центральных экзонов гена RYR1 на наличие мутаций, обусловливающих злокачественную гипертермию, позволяет выявить их у 19% семей. Следовательно, предрасположенность к злокачественной гипертермии в Швеции обусловлена и другими мутациями. Несмотря на малое число пациентов с болезнью центрального стержня, исследование С-концевых экзонов на наличие мутаций, обусловливающих это заболевание, представляется перспективным диагностическим методом.