Охратоксин A: обзор токсичности и канцерогенности у животных и человека

Охратоксин A (ОТА) — повсеместно распространённый микотоксин, который образуется грибами в неправильно хранящихся пищевых продуктах. ОТА нефротоксичен и подозревается в качестве основного этиологического агента, ответственного за эндемическую балканскую нефропатию (ЭБН) у человека и связанные с ней опухоли мочевых путей. Отмечаются разительные сходства между нефропатией, вызываемой ОТА у свиней, и ЭБН у человека. Международное агентство по изучению рака (МАИР) классифицировало ОТА как возможный канцероген для человека (группа 2B). В настоящее время механизм канцерогенного действия ОТА неизвестен. ОТА проявляет генотоксичность после окислительного метаболизма. Считается, что эта активность играет центральную роль в опосредованном ОТА канцерогенезе и может быть разделена на прямые (ковалентное образование аддуктов с ДНК) и непрямые (окислительное повреждение ДНК) механизмы действия. Данные в пользу прямого механизма генотоксичности получены с использованием чувствительного метода 32P-постмаркирования. ОТА способствует образованию специфичных к гуанину аддуктов ДНК in vitro, а также в почках крыс и свиней при пероральном введении; один из аддуктов совпадает по подвижности с синтетическим стандартом углерод-связанного C8-dG-аддукта ОТА. В этой статье представлен обзор современных представлений о токсичности и канцерогенности ОТА. Имеющиеся данные указывают на то, что ОТА является генотоксическим канцерогеном, индуцирующим окислительные повреждения ДНК в сочетании с прямым образованием аддуктов ДНК через образование хинона. Этот механизм действия следует использовать при установлении допустимых уровней поступления ОТА с пищей человека.