Эритропоэтин спустя век исследований: моложе, чем когда-либо

На фоне энтузиазма по поводу применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина (Эпо) и его аналогов для лечения анемий при хронической почечной недостаточности и злокачественных новообразованиях стоит помнить, что сегодняшний успех основан на столетии кропотливых исследований. Концепция гуморальной регуляции гемопоэза была впервые сформулирована в 1906 году. Термин «эритропоэтин» для гормона, стимулирующего эритропоэз, был введен в 1948 году. Нативный человеческий Эпо был выделен в 1977 году, а его ген клонирован в 1985 году. За последние 15 лет достигнут значительный прогресс в идентификации молекул, контролирующих экспрессию гена Эпо, прежде всего гипоксия-индуцируемых транскрипционных факторов (HIF), которые регулируются специфическими диоксигеназами, содержащими Fe2+ и требующими O2 и оксоглутарата. Что касается действия Эпо, его димерный рецептор (Эпо-Р) был охарактеризован и показано, что он передает сигналы через протеинкиназы, антиапоптотические белки и транскрипционные факторы. Обнаружение Эпо-Р в негемопоэтических тканях указывает на то, что Эпо является плейотропным фактором жизнеспособности и роста. Рассмотрены нейропротективный и кардиопротективный потенциал Эпо с акцентом на клинические исследования. Кроме того, проанализированы исследования с использованием производных Эпо с пролонгированным периодом полувыведения, пептидных и непептидных миметиков Эпо, препаратов для приема внутрь, стимулирующих эндогенную продукцию Эпо, а также генотерапии Эпо.