Миглустат для лечения болезни Ниманна—Пика типа C: рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Болезнь Ниманна—Пика типа C (NPC) — наследственное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся нарушением внутриклеточного транспорта липидов с последующим накоплением гликосфинголипидов. Миглустат, низкомолекулярный иминосахар, обратимо ингибирует глюкозилцерамидсинтазу, катализирующую первый этап синтеза гликосфинголипидов, являющийся точкой необратимого включения субстрата в этот путь. Миглустат способен проникать через гематоэнцефалический барьер и поэтому потенциально может применяться для лечения неврологических заболеваний. Целью исследования было установить влияние миглустата на несколько маркеров тяжести NPC.

Методы: Пациентов в возрасте 12 лет и старше с NPC (n=29) рандомизированно распределили для лечения миглустатом по 200 мг 3 раза в сутки (n=20) или стандартной терапии (n=9) в течение 12 месяцев. В дополнительную когорту включили 12 детей младше 12 лет; все они получали миглустат в дозе, скорректированной с учетом площади поверхности тела. Затем все участники в течение еще одного года получали миглустат в рамках расширенного исследования. Первичной конечной точкой была скорость горизонтальных саккадических движений глаз, поскольку она коррелирует с прогрессированием заболевания. Исследование зарегистрировано в Международном реестре рандомизированных контролируемых исследований под номером ISRCTN26761144.

Результаты: Через 12 месяцев скорость горизонтальных саккадических движений глаз у пациентов, получавших миглустат, улучшилась по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию; различия были статистически значимыми после исключения пациентов, принимавших бензодиазепины (p=0,028). У детей через 12 месяцев также отмечалось улучшение скорости горизонтальных саккадических движений глаз сопоставимой выраженности. У пациентов старше 12 лет, получавших лечение, наблюдались улучшение способности к глотанию, стабильная острота слуха и более медленное ухудшение показателей ходьбы. Профиль безопасности и переносимость миглустата в дозе 200 мг 3 раза в сутки у участников исследования соответствовали данным предыдущих исследований при болезни Гоше типа I, в которых применяли дозу вдвое меньше.

Выводы: Миглустат улучшает или стабилизирует несколько клинически значимых маркеров NPC. Это первый препарат, изучавшийся при NPC, для которого имеются как данные исследований на животных, так и клинические данные, подтверждающие способность изменять течение заболевания.