Эффективность и безопасность N-ацетил-L-лейцина при болезни Ниманна—Пика типа C

Цель: Оценить безопасность и эффективность N-ацетил-L-лейцина (NALL) в отношении симптомов, функционального состояния и качества жизни детей (в возрасте ≥6 лет) и взрослых с болезнью Ниманна—Пика типа C (NPC).

Методы: В этом международном открытом исследовании фазы 2 со слепой оценкой исследователями пациентов обследовали в течение исходного периода, 6-недельного периода лечения (NALL внутрь по 4 г/сут у пациентов ≥13 лет; у пациентов 6–12 лет дозы зависели от массы тела) и 6-недельного периода отмывки после лечения. Первичную конечную точку — клиническую оценку изменения тяжести состояния (CI-CS) по 7-балльной шкале Лайкерта — определяли при слепой централизованной оценке: сравнивали рандомизированные пары видеозаписей каждого пациента, выполнявшего заранее определённый основной якорный тест (тест ходьбы на 8 м или тест с девятью колышками) в каждый из периодов исследования. Вторичные исходы включали шкалы оценки функций мозжечка, глобальную клиническую оценку и показатели качества жизни.

Результаты: В исследование включили 33 пациента в возрасте от 7 до 64 лет с подтверждённым диагнозом NPC. В первичный модифицированный анализ по принципу назначенного лечения вошли 32 пациента. NALL достиг первичной конечной точки CI-CS (средняя разница 0,86; SD = 2,52; 90% ДИ 0,25–1,75; p = 0,029), а также вторичных конечных точек. Серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, не зарегистрировано.

Выводы: За 6 недель лечения NALL обеспечил статистически значимое и клинически значимое улучшение симптомов, функционального состояния и качества жизни; после 6-недельного периода отмывки клинический эффект исчезал. NALL был безопасен и хорошо переносился, что свидетельствует о благоприятном соотношении пользы и риска при лечении NPC. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03759639.