Миглустат у пациентов с болезнью Ниманна—Пика типа C: обзор

Цель: Болезнь Ниманна—Пика типа C (NP-C) — редкое аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, связанное с широким спектром прогрессирующих неврологических проявлений. Миглустат показан для лечения прогрессирующих неврологических проявлений у взрослых и детей. После одобрения препарата в 2009 году накоплен значительный клинический опыт его применения. Эффективность миглустата оценивали с использованием различных методов.

Методы: Проведён всесторонний обзор опубликованных данных исследований клеточных нейропатологических маркеров и структурных неврологических показателей головного мозга, клинических нарушений и инвалидизации, отдельных неврологических проявлений, а также выживаемости пациентов.

Результаты: Исследования головного мозга с применением диффузионно-тензорной визуализации и магнитно-резонансной спектроскопии показали снижение уровня холина — маркера нейродегенерации — и соотношения холин/N-ацетиласпартат, указывающего на повышение жизнеспособности нейронов, в течение 5 лет терапии миглустатом, а также замедление снижения фракционной анизотропии — маркера целостности аксонов и миелина. В исследовании с использованием иммуноанализа продолжительностью 2 года во время лечения отмечено значимое снижение уровня кальбиндина в спинномозговой жидкости, что указывает на уменьшение потери клеток Пуркинье мозжечка. Исследования с применением магнитно-резонансной томографии продемонстрировали защитное действие миглустата на структуры мозжечка и подкорковые структуры, коррелировавшее с тяжестью клинических симптомов. В многочисленных когортных исследованиях основных неврологических проявлений — нарушений ходьбы, манипулятивных навыков, речи, глотания и других функций — с использованием шкал инвалидизации при NP-C выявлена стабилизация неврологического состояния в течение 2–8 лет; при этом отмечалась тенденция к большей пользе у пациентов с более поздним, не младенческим, началом неврологических симптомов. В рандомизированном контролируемом исследовании и нескольких когортных исследованиях сообщалось об улучшении или стабилизации саккадических движений глаз в течение 1–5 лет терапии. В рандомизированном исследовании продолжительностью до 2 лет, а также в долгосрочных наблюдательных когортных исследованиях продолжительностью до 6 лет было показано улучшение или сохранение стабильной функции глотания. Метаанализ дисфагии — значимого фактора риска аспирационной пневмонии и преждевременной смерти при NP-C — продемонстрировал повышение выживаемости на фоне терапии миглустатом, обусловленное улучшением или стабилизацией функции глотания.

Выводы: Влияние миглустата на неврологические проявления NP-C оценивали с использованием различных подходов; польза терапии проявлялась на всех уровнях — от клеточных изменений в головном мозге до заметного клинического улучшения и повышения выживаемости.