Гепатотоксичность, вызванная противотуберкулезными препаратами: краткий современный обзор

Основа лечения туберкулеза — шестимесячный курс изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола. Для излечения туберкулеза крайне важна приверженность лечению. Нежелательные явления часто отрицательно влияют на приверженность, поскольку нередко требуют изменения схемы лечения, что может ухудшать его результаты. В настоящем обзоре рассматриваются частота, патогенез и клинические проявления лекарственно-индуцированной гепатотоксичности при противотуберкулезной терапии, обсуждаются метаболизм и механизмы токсичности изониазида, рифампицина и пиразинамида, а также факторы риска и лечение этого осложнения. По данным разных исследований, частота лекарственно-индуцированной гепатотоксичности при противотуберкулезной терапии — наиболее серьезной и потенциально смертельной нежелательной реакции — составляет от 2 до 28%. К факторам риска относятся пожилой возраст, женский пол, медленный тип ацетилирования, недостаточность питания, ВИЧ-инфекция и исходные заболевания печени. Тем не менее трудно предсказать, у какого пациента во время лечения туберкулеза разовьется гепатотоксичность. Точный механизм лекарственно-индуцированной гепатотоксичности при противотуберкулезной терапии неизвестен, однако предполагается, что токсичные метаболиты играют ключевую роль в ее развитии, по крайней мере в случае изониазида. Приоритетными направлениями дальнейших исследований являются фундаментальное изучение механизмов лекарственно-индуцированной гепатотоксичности при противотуберкулезной терапии, исследование генетических факторов риска и разработка более коротких и безопасных схем лечения туберкулеза.