Болезнь Сегавы

Первое описание болезни Сегавы появилось в 1971 г.: под названием «Наследственное прогрессирующее заболевание базальных ганглиев» были описаны две девочки — двоюродные сестры — с дистонической позой. После накопления наблюдений, в том числе у взрослых пациентов, я установил, что во взрослом возрасте болезнь не переходит в болезнь Паркинсона, и в 1976 г. опубликовал описание под названием «Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями». Полисомнографическое исследование влияния сна на симптомы и сопоставление естественного течения болезни с возрастными изменениями активности тирозингидроксилазы в стриатуме позволили предположить, что это особое заболевание, обусловленное непрогрессирующим снижением активности тирозингидроксилазы в окончаниях нигростриарных дофаминергических нейронов. Это предположение подтвердили ПЭТ-исследования начала 1990-х годов. Исследование метаболитов птеринов в спинномозговой жидкости выявило, что причиной болезни служит частичное снижение активности ГТФ-циклогидролазы I, что привело к обнаружению причинного гена. После обнаружения гена у пациента с дистонией, отвечающей на леводопу, при патологоанатомическом исследовании подтвердили болезнь Сегавы; нейропатологические и гистохимические данные подтвердили гипотезу. Кроме того, они показали преимущественное поражение прямого пути с участием D1-рецепторов. Было также установлено существование двух типов болезни: классического, с постуральной дистонией, и другого — с дистонией действия и выраженными дистоническими движениями наряду с постуральной дистонией. Предполагается, что второй тип обусловлен вовлечением дофаминергических нейронов, иннервирующих субталамическое ядро, совместно с D1-нейронами. Существование этих двух фенотипов объясняет клиническую вариабельность болезни Сегавы.