Взаимодействие TL1A и DR3 регулирует функцию Th17-клеток и развитие опосредованных ими аутоиммунных заболеваний

Т-хелперы 17-го типа (Th17-клетки) играют важную патогенетическую роль при аутоиммунных заболеваниях, однако механизмы регуляции их функции изучены недостаточно. Мы показали, что экспрессия рецептора смерти 3 (DR3; также известного как TNFRSF25), представителя семейства рецепторов фактора некроза опухоли, избирательно повышена в Th17-клетках, а TL1A, соответствующий ему лиганд, может стимулировать пролиферацию эффекторных Th17-клеток. Чтобы подробнее изучить роль пути TL1A–DR3 в регуляции Th17-клеток, мы получили мышей с дефицитом TL1A и обнаружили, что дендритные клетки TL1A−/− хуже поддерживали дифференцировку и пролиферацию Th17-клеток. В соответствии с этими результатами у мышей TL1A−/− клиническая тяжесть экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) была ниже. Наконец, мы показали, что в ходе прогрессирования ЭАЭ TL1A необходим для полноценной дифференцировки Th17-клеток и реализации их эффекторных функций. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о важной роли пути TL1A–DR3 в усилении функции Th17-клеток и развитии опосредованных ими аутоиммунных заболеваний.