МикроРНК-профили экзосом опухолевого происхождения как диагностические биомаркеры рака яичников

Цель: У большинства пациенток с раком яичников диагноз устанавливают на поздней стадии (67%), и существенное улучшение выживаемости возможно главным образом при ранней диагностике. Хотя паттерны экспрессии недавно выявленного семейства биомаркеров — микроРНК —, по-видимому, характерны для типа опухоли и пути ее развития, профилирование микроРНК ограничивалось тканевыми образцами. Опухоли активно выделяют экзосомы в периферический кровоток, и в настоящем исследовании показана связь микроРНК с циркулирующими экзосомами опухолевого происхождения.

Методы: Циркулирующие опухолевые экзосомы выделяли с использованием модифицированной процедуры MACS с анти-EpCAM. Сначала профили микроРНК опухолей яичников сравнивали с профилями микроРНК экзосом, выделенных у тех же пациенток. Уровни 8 микроРНК (miR-21, miR-141, miR-200a, miR-200c, miR-200b, miR-203, miR-205 и miR-214), ранее показавших диагностическую ценность, сравнивали в экзосомах, выделенных из образцов сыворотки у женщин с доброкачественными заболеваниями и различными стадиями рака яичников.

Результаты: МикроРНК опухолевых клеток яичников и экзосом от тех же пациенток были положительными для 218 из 467 проанализированных зрелых микроРНК. Уровни 8 указанных микроРНК были сходны в клеточных и экзосомальных микроРНК (коэффициенты корреляции от 0,71 до 0,90). Хотя EpCAM-положительные экзосомы выявлялись как у пациенток с доброкачественными заболеваниями яичников, так и у пациенток с раком яичников, экзосомальные микроРНК у больных раком яичников имели сходные профили, которые значимо отличались от профилей при доброкачественных заболеваниях. Экзосомальные микроРНК не выявлялись у здоровых лиц из группы контроля.

Выводы: Эти результаты указывают на то, что профилирование микроРНК циркулирующих опухолевых экзосом потенциально может использоваться как суррогатный диагностический маркер профилирования биоптата, расширяя его применение для скрининга бессимптомных популяций.