Белок S — кофактор ингибитора пути тканевого фактора

Белок S — витамин-K-зависимый белок, выступающий кофактором антикоагулянтного белка APC. Однако белок S обладает антикоагулянтной активностью и в отсутствие APC. Эксперименты по генерации тромбина в нормальной плазме и в плазме с дефицитом ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) и/или белка S показали, что белок S усиливает ингибирование тканевого фактора с помощью TFPI. Кинетический анализ в модельных системах с очищенными белками продемонстрировал, что белок S усиливает образование бинарного комплекса FXa:TFPI, снижая Ki для TFPI примерно с 4 до 0,5 нМ. Усиление ингибирующей активности TFPI под действием белка S наблюдается только для полноразмерного TFPI и при наличии отрицательно заряженной фосфолипидной поверхности. Снижение Ki приводит к тому, что концентрация TFPI, необходимая для образования комплекса FXa:TFPI, оказывается в диапазоне концентраций TFPI в плазме; это увеличивает образование комплекса FXa:TFPI и ускоряет ингибирование пути тканевого фактора по механизму отрицательной обратной связи за счёт усиления образования четвертичного комплекса TFPI:FXa:TF:FVIIa. Таким образом, белок S является кофактором не только APC, но и TFPI. Снижение кофакторной активности TFPI может способствовать повышению риска венозного тромбоза у лиц с дефицитом белка S. С помощью калиброванной автоматизированной тромбографии разработаны два метода, позволяющих количественно оценивать функциональную активность системы TFPI/белок S в плазме. Эти методы показывают, что активность системы TFPI/белок S значительно снижена у принимающих оральные контрацептивы.