Празиквантел: механизмы действия, резистентность и новые производные для лечения шистосомоза

Цель обзора: Празиквантел (ПЗК) — единственный препарат, который широко применяется для лечения шистосомоза у человека. В этом обзоре рассматриваются современные представления о механизмах действия ПЗК, перспективы развития резистентности к ПЗК, возможные альтернативные препараты на будущее, а также необходимость более интегрированного контроля шистосомоза и других так называемых забытых тропических болезней.

Новые данные: Каналы ионов кальция (Ca2+) у шистосом — единственная на данный момент молекулярная мишень ПЗК, однако доказательства остаются косвенными. В присутствии цитохалазина D гельминты выживают при высоких концентрациях ПЗК, а эксперименты с цитохалазином D также показали, что гибель гельминтов, индуцированная ПЗК, и вход Ca2+ не коррелируют. Несмотря на широкое применение ПЗК, клинически значимых доказательств резистентности к настоящему времени нет, однако в некоторых исследованиях в Африке были зарегистрированы тревожно низкие показатели излечения. Артемизинины и родственные им 1,2,4-триоксоланы являются новыми перспективными антипаразитарными соединениями против шистосом, как и ингибиторы специфичного для шистосом бифункционального фермента — тиоредоксин-глутатионредуктазы.

Заключение: В обозримом будущем применение ПЗК будет расти — как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими антигельминтными средствами в рамках интегрированных программ контроля. Резистентность к ПЗК остаётся угрозой, и для ее предотвращения необходимы надлежащий мониторинг действующих программ массового лекарственного лечения и разработка новых шистосомоцидных препаратов.