Теоретическая применимость пропуска экзонов с помощью антисмысловых олигонуклеотидов при мутациях, вызывающих мышечную дистрофию Дюшенна

Пропуск экзонов с помощью антисмысловых олигонуклеотидов, направленный на восстановление рамки считывания, — перспективный метод лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Этот подход зависит от типа мутации, однако большинство пациентов с МДД имеют делеции, сгруппированные в областях-«горячих точках», поэтому пропуск небольшого числа экзонов может подойти относительно большому числу пациентов. Чтобы оценить реальную применимость этого подхода, мы определили, какие экзоны необходимо пропустить для восстановления открытой рамки считывания при делециях, дупликациях и точечных мутациях, зарегистрированных в базе данных мутаций МДД Лейденского университета. Теоретически пропуск одного или двух экзонов может быть применим при 79% делеций, 91% малых мутаций и 73% дупликаций — всего при 83% всех мутаций, вызывающих МДД. Пропуск экзона 51, который изучается в клинических исследованиях, мог бы подойти самой большой группе пациентов — 13% от общего числа больных МДД. Необходимы дальнейшие исследования функциональности различных вариантов дистрофина с восстановленной рамкой считывания; кроме того, до клинического применения этого подхода предстоит преодолеть ряд препятствий.