Нежелательные явления статинов: обзор литературы и доказательства митохондриального механизма

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) широко применяются и, как и все лекарственные препараты, могут вызывать нежелательные явления. В настоящем обзоре сначала рассматриваются мышечные нежелательные явления как наиболее часто описываемая в литературе и сообщаемая пациентами проблема. Анализируются данные о механизмах мышечных нежелательных явлений, связанных со статинами, влиянии дозы, лекарственных взаимодействиях и генетической предрасположенности. Мы выдвигаем гипотезу и приводим доказательства того, что выявленные митохондриальные механизмы мышечных нежелательных явлений могут иметь значение и для других немышечных нежелательных явлений у пациентов, принимающих статины. В метаанализах рандомизированных контролируемых исследований мышечные нежелательные явления чаще возникали при применении статинов, чем плацебо. Описан широкий спектр мышечных нежелательных явлений; наиболее опасным из них считается рабдомиолиз. Риск зависит от дозы и повышается при лекарственных взаимодействиях, функционально усиливающих действие статинов, часто за счёт ингибирования системы цитохрома P450 3A4. К дополнительным факторам риска нежелательных явлений статинов относятся состояния, усиливающие митохондриальную или метаболическую уязвимость либо отражающие её, включая компоненты метаболического синдрома, заболевания щитовидной железы и генетические мутации, связанные с нарушением функции митохондрий. Совокупность данных подтверждает митохондриальную основу мышечных нежелательных явлений, связанных со статинами; теоретические и эмпирические данные позволяют предположить, что митохондриальная дисфункция может также лежать в основе многих немышечных нежелательных явлений статинов. Результаты рандомизированных контролируемых исследований и исследований других типов свидетельствуют о наличии дополнительных нежелательных явлений, связанных со статинами, включая когнитивные нарушения, нейропатию, нарушения функции поджелудочной железы и печени, а также сексуальную дисфункцию. По имеющимся данным, врачи недостаточно осведомлены о нежелательных явлениях статинов, даже о тех, о которых пациенты сообщают чаще всего. Необходимо сохранять настороженность в отношении нежелательных явлений, чтобы принимать информированные решения о лечении, при необходимости изменять его, повышать качество медицинской помощи и снижать заболеваемость пациентов.