Эндотелиальная дисфункция и сосудистые заболевания

Эндотелий может вызывать расслабление (расширение) подлежащих гладкомышечных клеток сосудов посредством выделения сосудорасширяющих веществ. Наиболее изученным эндотелий-зависимым расслабляющим фактором (EDRF) является оксид азота (NO). Эндотелиальные клетки также вызывают гиперполяризацию клеточной мембраны гладкомышечных клеток сосудов (эндотелий-зависимая гиперполяризация; ответы, опосредованные EDHF). В эндотелий-зависимом расслаблении участвуют как чувствительные к коклюшному токсину белки сопряжения G(i) (например, при ответах на серотонин и тромбин), так и нечувствительные к коклюшному токсину белки сопряжения G(q) (например, при ответах на аденозиндифосфат и брадикинин). Выделение NO эндотелиальными клетками может усиливаться (например, под воздействием эстрогенов, физических нагрузок и пищевых факторов) и снижаться (например, при окислительном стрессе, курении и воздействии окисленных липопротеинов низкой плотности). При сосудистых заболеваниях (например, сахарном диабете и артериальной гипертензии) оно уменьшается. В артериях с регенерировавшим эндотелием (например, после ангиопластики) избирательно утрачивается чувствительный к коклюшному токсину путь высвобождения NO, что способствует вазоспазму, тромбозу, проникновению макрофагов, пролиферации клеток и воспалительной реакции, приводящей к атеросклерозу. Помимо выделения NO и развития эндотелий-зависимой гиперполяризации, эндотелиальные клетки могут вызывать сокращение (сужение) подлежащих гладкомышечных клеток сосудов посредством выделения эндотелий-зависимого сокращающего фактора (EDCF). В основе большинства острых эндотелий-зависимых усилений сокращения лежит образование сосудосуживающих простаnoидов (эндопероксидов и простациклина), активирующих TP-рецепторы гладкомышечных клеток сосудов. Ответы, опосредованные EDCF, усиливаются при нарушении продукции NO (например, вследствие окислительного стресса, старения, спонтанной артериальной гипертензии и сахарного диабета). Они способствуют ослаблению эндотелий-зависимой вазодилатации у пожилых людей и пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией.