Этиология преждевременной недостаточности яичников

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) — это гипергонадотропная гипоэстрогенная аменорея у женщин младше 40 лет. В 74–90% случаев ПНЯ имеет идиопатический характер, однако может быть семейной (4–33%) или спорадической. К известным причинам относятся генетические аномалии, аутоиммунное повреждение яичников, ятрогенные факторы после хирургического вмешательства, лучевой терапии или химиотерапии, факторы окружающей среды (вирусы, токсины и др.), а также метаболические нарушения (галактоземия, дефицит 17-гидроксилазы и др.). Генетические аномалии могут затрагивать Х-хромосому (моносомия, трисомия или транслокации) либо аутосомы. Генетические механизмы включают снижение дозы генов и неспецифическое влияние хромосом, нарушающее мейоз, уменьшающее запас примордиальных фолликулов и усиливающее атрезию вследствие апоптоза или нарушения созревания фолликулов. Гены ПНЯ-1 локализованы в области Xq21.3–Xq27, а гены ПНЯ-2 — в области Xq13.3–Xq21.1. Ген FMR1 отвечает за синдром ломкой Х-хромосомы. Заболевание возникает вследствие экспансии более чем 55 повторов CGG в 5'-нетранслируемой области гена (Xq27.3), что связано с подавлением его экспрессии и приводит к умственной отсталости у мужчин и ПНЯ у женщин-носительниц. Аутоиммунное повреждение яичников обусловлено изменением соотношения субпопуляций Т-лимфоцитов и Т-клеточным повреждением, увеличением числа В-лимфоцитов, продуцирующих аутоантитела, снижением количества эффекторных супрессорных/цитотоксических лимфоцитов, а также уменьшением числа и активности естественных киллеров. ПНЯ может сочетаться с другими эндокринными и неэндокринными заболеваниями. Мутации гена AIRE вызывают аутоиммунные полигландулярные синдромы (APS I–III). Поскольку причина ПНЯ в большинстве случаев неизвестна, а число женщин с ПНЯ увеличивается, основное направление работы научных коллективов по всему миру должно быть связано с изучением этиологии этого заболевания.