Армодафинил и модафинил имеют существенно различающиеся фармакокинетические профили, несмотря на одинаковый терминальный период полувыведения: анализ данных трёх рандомизированных фармакокинетических исследований однократной дозы

Введение: Армодафинил — негруппы амфетамина препарат, повышающий бодрствование; это R-изомер рацемического модафинила, обладающий более продолжительным действием. Показано, что армодафинил улучшает бодрствование у пациентов с чрезмерной сонливостью при лечении обструктивного апноэ сна, расстройстве, связанном со сменной работой, или нарколепсии. По сравнению с модафинилом армодафинил поддерживает более высокую концентрацию в плазме крови в поздние часы дня у здоровых добровольцев. Целью этого анализа было охарактеризовать фармакокинетические параметры, связанные с этими более высокими концентрациями.

Методы: Объединили данные трёх рандомизированных исследований у здоровых взрослых участников, получавших однократные дозы армодафинила (50, 100, 200, 250, 300 или 400 мг) либо модафинила (400 мг), после чего выполнили нормализацию дозы до 200 мг для каждого препарата. Оценивали фармакокинетические параметры без использования компартментного анализа.

Результаты: И армодафинил, и модафинил имели средний терминальный период полувыведения после однократного приёма около 13 часов, при сходных средних значениях максимальной концентрации в плазме (Cmax) и медианы времени до достижения Cmax. После достижения Cmax концентрация в плазме на фоне армодафинила снижалась, по-видимому, монофазно, а на фоне модафинила — бифазно, из-за первоначально быстрого выведения его S-изомера. В результате средняя площадь под кривой «концентрация–время» от момента 0 до времени последней измеряемой концентрации (AUClast) и площадь под кривой от момента 0 до бесконечности (AUCinfinity) были на 33% и 40% выше соответственно при приёме армодафинила по сравнению с модафинилом при сравнении на миллиграмм к миллиграмму.

Выводы: Несмотря на сходный период полувыведения, при одинаковой дозе концентрации в плазме после приёма армодафинила в поздние часы дня выше, чем после приёма модафинила. Иной фармакокинетический профиль армодафинила может обеспечивать более выраженное бодрствование в течение дня у пациентов с чрезмерной сонливостью по сравнению с модафинилом.