Калликреин-кининовая система плазмы человека: физиологические и биохимические параметры

Калликреин-кининовая система (ККС) плазмы играет важную роль в физиологии человека. В состав ККС входят фактор XII свертывания крови (FXII), а также комплекс прекалликреина (PK) и высокомолекулярного кининогена (HK). Превращение прекалликреина в калликреин под действием активированного FXII и в ответ на различные стимулы приводит к образованию брадикинина (BK) и активированного HK (HKa) — антиангиогенного пептида. BK является провоспалительным пептидом, медиатором боли и мощным вазодилататором, вызывающим выраженное накопление жидкости в интерстициальном пространстве. Системная продукция BK и HKa, а также взаимодействие BK, связанного с рецепторами брадикинина, с растворимой формой HKa имеют ключевое значение для ангиогенеза и гемодинамики. ККС участвует в патогенезе воспаления, артериальной гипертензии, эндотоксемии и коагулопатии. Во всех этих случаях характерным признаком является повышение уровня BK. В некоторых случаях постоянная продукция BK вследствие дефицита белка C1-ингибитора, регулирующего активность FXII, угрожает жизни пациентов с наследственным ангионевротическим отёком (HAE). В других случаях неспособность ангиотензинпревращающего фермента (ACE) расщеплять BK приводит к повышению его уровня и развитию отёка у пациентов, принимающих ингибиторы ACE. Таким образом, механизмы, нарушающие высвобождение или расщепление BK, могут приводить к нарушениям регуляции артериального давления. В то же время лечение анти-калликреиновыми препаратами может неблагоприятно влиять на гемодинамические изменения, вызванные сосудосуживающими средствами. Для оценки количественного вклада калликреина и проверки того, могут ли стратегии активации или ингибирования калликреина иметь значение для регуляции чувствительности всего организма к BK, необходимы генетические модели дефицита калликреина.