Ибупрофен: фармакология, эффективность и безопасность

Цель: Этот обзор обобщает данные большого числа недавних исследований о клиническом применении, безопасности и фармакологических свойствах ибупрофена. Ибупрофен широко используют во многих странах для купирования боли, воспаления и лихорадки. Доказательства механизмов действия ибупрофена рассматриваются в связи с его эффектами в отношении воспаления, боли и температуры, а также нежелательных эффектов препарата.

Основные результаты: В низких дозах (800–1200 мг/сут), которые во многих странах разрешены для безрецептурной продажи, ибупрофен имеет хороший профиль безопасности, сопоставимый с парацетамолом. Его анальгетическая активность связана с противовоспалительным действием и обусловлена снижением ex vivo продукции в крови простааноидов, производных циклооксигеназы (ЦОГ)-1 и ЦОГ-2. Более высокие рецептурные дозы (примерно 1800–2400 мг/сут) применяют длительно для лечения ревматических и других более тяжелых заболеваний опорно-двигательного аппарата. Недавние данные крупных клинических исследований с более новыми коксибами, где ибупрофен использовали в качестве препарата сравнения, подтвердили ранние исследования, показавшие, что терапевтическая эффективность ибупрофена сопоставима с коксибами и другими нестероидными противовоспалительными препаратами. При длительном применении (более 6 месяцев) число выбывших из исследования из-за снижения эффективности терапии больше; это характерно для нестероидных противовоспалительных препаратов. Спонтанные сообщения о нежелательных явлениях и нежелательных лекарственных реакциях в клинических испытаниях длительных сравнительных исследований с коксибами, а также в эпидемиологических исследованиях показывают, что по сравнению с другими нестероидными противовоспалительными препаратами и коксибами ибупрофен относительно редко вызывает желудочно-кишечные, гепаторенальные и другие более редкие нежелательные лекарственные реакции. В некоторых, но не во всех исследованиях, сообщалось о несколько более высоком риске сердечно-сосудистых событий, однако в целом он ниже, чем у некоторых коксибов и диклофенака. Возможность того, что ибупрофен может ослаблять антиагрегантный эффект аспирина, хотя, по-видимому, и незначимо, заставляет с осторожностью применять его у пациентов с сердечно-сосудистым риском, принимающих аспирин для профилактики этих состояний. Отдельно рассматривается применение ибупрофена у детей; основные результаты сводятся к тому, что препарат относительно безопасен и эффективен для лечения острой боли и лихорадки. Вероятно, как жаропонижающее средство он эффективнее парацетамола.

Выводы: Оценку безопасности и пользы ибупрофена можно свести к следующему: 1) ибупрофен в безрецептурных дозах имеет низкую вероятность серьезных желудочно-кишечных осложнений и небольшую вероятность развития почечных и связанных с ними сердечно-сосудистых осложнений; безрецептурный ибупрофен не представляет риска лекарственного поражения печени, особенно необратимого поражения печени, наблюдаемого при применении парацетамола, и редких печеночных реакций аспирина. 2) Фармакокинетические свойства ибупрофена, особенно короткий период полувыведения из плазмы и отсутствие образования патологически значимых метаболитов (например, ковалентной модификации белков печени метаболитом парацетамола хинонимина или необратимого ацетилирования биомолекул аспирином), подтверждают мнение о том, что именно эти фармакокинетические и, в частности, метаболические особенности ибупрофена определяют его низкий токсический потенциал. 3) Множественные эффекты ибупрофена в отношении контроля воспаления в сочетании с умеренным подавлением ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и коротким временем пребывания препарата в организме могут объяснять низкий риск желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнений, особенно при применении в безрецептурных дозах.