Долгосрочные изменения артериального давления после лечения орлистатом и сибутрамином: метаанализ

Предыдущие метаанализы влияния препаратов для лечения ожирения на артериальное давление включали исследования с применением незарегистрированных доз, но не учитывали данные прямых сравнительных исследований. Кроме того, хотя сахарный диабет — важная сопутствующая патология при ожирении, различия влияния препаратов на артериальное давление в зависимости от наличия диабета не изучались. Цель исследования — оценить влияние орлистата и сибутрамина на систолическое (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД). Проведён поиск в базах MEDLINE и EMBASE, Кокрейновском регистре контролируемых исследований, а также в списках литературы найденных статей, опубликованных с 1990 года по февраль 2009 года. В анализ включали плацебо-контролируемые рандомизированные исследования продолжительностью 12 месяцев и рандомизированные прямые сравнительные исследования любой продолжительности у взрослых, получавших стандартные дозы препаратов. Исключали исследования и группы участников, в которых оценивали только поддержание достигнутого после снижения массы тела результата. Найденные рандомизированные исследования проверяли на соответствие критериям включения и исключения и анализировали. Для оценки взвешенной разницы средних использовали модели со случайными эффектами. Критериям включения соответствовали 18 плацебо-контролируемых исследований (12 орлистата, 5540 пациентов; 6 сибутрамина, 1495 пациентов) и 4 прямых сравнительных исследования (348 пациентов). В трёх исследованиях орлистата и трёх исследованиях сибутрамина, а также в двух прямых сравнительных исследованиях участвовали пациенты с избыточной массой тела и сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Среднее исходное САД составляло от 119 до 153 мм рт. ст., ДАД — от 69 до 98 мм рт. ст. В плацебо-контролируемых исследованиях изменение САД составило −1,9 мм рт. ст. (95% ДИ от −2,7 до −1,1) при приёме орлистата и 0,5 мм рт. ст. (от −1,1 до 2,1) при приёме сибутрамина. Соответствующие значения для ДАД составили −1,5 мм рт. ст. (от −2,2 до −0,8) и 1,7 мм рт. ст. (от 0,7 до 2,6). У пациентов с диабетом, получавших орлистат, снижение САД и ДАД было меньше и статистически незначимо, чем у пациентов без диабета: соответственно −0,9 (от −2,6 до 0,7) против −2,2 (от −3,0 до −1,3) мм рт. ст. и −1,0 (от −2,4 до 0,3) против −1,6 (от −2,4 до −0,8) мм рт. ст. При приёме сибутрамина у пациентов с диабетом повышение САД (1,6; от −1,3 до 4,5 против 0,1; от −1,8 до 2,0 мм рт. ст.) и ДАД (2,4; от 0,6 до 4,1 против 1,4; от 0,3 до 2,5 мм рт. ст.) было больше, чем у пациентов без диабета. В прямых сравнительных исследованиях различия между сибутрамином и орлистатом были небольшими и статистически незначимыми как для САД (1,0; от −2,3 до 4,3 мм рт. ст.), так и для ДАД (−0,2; от −2,9 до 2,5 мм рт. ст.). В исследованиях с применением одобренных доз сибутрамин значимо повышал ДАД, тогда как его влияние на САД было близким к нулю. У пациентов с диабетом орлистат не снижал артериальное давление, а сибутрамин вызывал более выраженное повышение ДАД. Результаты прямых сравнительных исследований показывают, что косвенное сравнение влияния препаратов на артериальное давление относительно плацебо может переоценивать неблагоприятное действие сибутрамина; однако эти исследования были малочисленными, менее продолжительными и имели более низкое качество.