Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 активируют С-клетки щитовидной железы грызунов, вызывая секрецию кальцитонина и пролиферацию С-клеток

Лираглутид — аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), разработанный для лечения сахарного диабета 2-го типа. У грызунов длительное воздействие лираглутида сопровождалось гиперплазией С-клеток щитовидной железы и образованием опухолей. Представленные данные свидетельствуют о том, что у грызунов эти изменения опосредованы рецептором ГПП-1. Рецептор ГПП-1 обнаружен на С-клетках грызунов. Агонисты рецептора ГПП-1 стимулировали секрецию кальцитонина, повышали экспрессию гена кальцитонина и впоследствии вызывали гиперплазию С-клеток у крыс и в меньшей степени у мышей. У человека и/или макак-крабоедов экспрессия рецептора ГПП-1 в С-клетках щитовидной железы была низкой, а агонисты рецептора ГПП-1 не активировали аденилатциклазу и не вызывали секрецию кальцитонина у приматов. Кроме того, 20-месячное лечение лираглутидом (при экспозиции, более чем в 60 раз превышавшей уровни экспозиции у человека) не приводило к гиперплазии С-клеток у макак. У пациентов, получавших лираглутид в течение 2 лет, средний уровень кальцитонина оставался у нижней границы нормы; доля пациентов с повышением уровня кальцитонина выше клинически значимого порогового значения 20 пг/мл не различалась. Полученные данные показывают, что экспрессия рецептора ГПП-1 и его действие в щитовидной железе существенно различаются у разных видов. Тем не менее отдалённые последствия длительной активации рецептора ГПП-1 в щитовидной железе человека остаются неизвестными и требуют дальнейшего изучения.