Алкоголь, питание и рак печени: роль сигнального пути Toll-подобных рецепторов

В обзоре обобщены данные, связывающие развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) с естественным провоспалительным иммунным ответом при хроническом заболевании печени, с акцентом на роль сигнального пути Toll-подобных рецепторов (TLR) как механизма трансформации стволовых и прогениторных клеток печени в ГЦК. Подробно рассмотрены две модельные системы этого явления. В одной модели хроническое введение этанола и липополисахарида активирует сигнальный путь TLR4. В другой модели хроническое введение канцерогенного препарата активирует сигнальные пути TLR2 и TLR4. В модели, индуцированной лекарственным препаратом, два основных донора метильных групп — S-аденозилметионин и бетаин — предотвращают усиление активности сигнальных путей TLR и подавляют ответ в виде пролиферации стволовых и прогениторных клеток при сочетанном введении с канцерогеном. Это наблюдение подтверждает возможность нутриционного подхода к профилактике и лечению рака печени. Показано, что усиление активности сигнальных путей TLR приводит к образованию опухоли печени, что подтверждает распространённое представление о хроническом провоспалительном ответе как о важном механизме канцерогенеза печени. Это открывает нутриционный подход, который может предотвратить развитие ГЦК при многих хронических заболеваниях печени.