Применение изотретиноина и соблюдение голландской Программы профилактики беременности: ретроспективное когортное исследование у женщин репродуктивного возраста на основании данных аптечного отпуска

Введение: Изотретиноин очень эффективен при лечении тяжелых форм акне. Однако из-за тератогенных свойств этого препарата в Нидерландах была внедрена Программа профилактики беременности (PPP) при назначении изотретиноина, чтобы лечение было противопоказано женщинам репродуктивного возраста, если не используется по крайней мере один эффективный метод контрацепции. Кроме того, программа предусматривает, что лечение изотретиноином должно назначаться врачами или специалистами, имеющими опыт применения этого препарата, а выписка возможна только ежемесячно.

Цель: Оценить соблюдение голландской Программы профилактики беременности при применении изотретиноина у женщин репродуктивного возраста в период с 1 января 2005 года по 31 декабря 2008 года.

Методы: Подробные данные о выданных лекарствах и сопутствующей терапии были получены из Голландского фонда фармацевтической статистики. Изучали четыре исхода: одновременный отпуск гормонального контрацептива и изотретиноина; долю назначений изотретиноина специалистами; назначение стандартной терапии акне до начала изотретиноина; а также отпуск изотретиноина в количестве, превышающем максимально допустимый объем. Использование контрацептивов у женщин 15–45 лет считали сопутствующим, если период системного применения контрацептива перекрывался с периодом отпуска изотретиноина не менее чем на 10 дней либо если с 2000 года был зарегистрирован любой отпуск внутриматочного или интравагинального контрацептива. Отпуски разделяли на назначенные специалистами или врачами общей практики. Применение антибактериальных препаратов, антиандрогенов или местных средств против акне проверяли за 4 месяца до отпуска изотретиноина, а возможное превышение максимального количества изотретиноина определяли как назначение более 100 определенных суточных доз.

Результаты: За период исследования были доступны данные 442 голландских аптек, охватывавших 4881 женщину репродуктивного возраста, получавшую изотретиноин хотя бы один раз в течение периода наблюдения. Среди женщин репродуктивного возраста применение изотретиноина в течение исследования увеличивалось. Доля начала терапии изотретиноином на фоне одновременного применения пероральных гормональных или внутриматочных контрацептивов была низкой (59,3% [95% ДИ 57,6; 61,0]). Инициация изотретиноина специалистом повышала вероятность сопутствующей контрацепции на 26% (95% ДИ 6,0; 49,0); у 78,2% (95% ДИ 76,8; 79,6) женщин изотретиноин назначал специалист. Стандартная терапия акне за 16 месяцев до начала изотретиноина была выявлена у 70% женщин (70,3% [95% ДИ 66,0; 74,6]). В 1,4% (95% ДИ 1,0; 1,8) случаев начала лечения количество изотретиноина, отпущенное по одному рецепту, по-видимому, было слишком большим.

Выводы: Необходимо уделять больше внимания улучшению внедрения Программы профилактики беременности при применении изотретиноина. Несмотря на четкие рекомендации и предупреждения в информации о препарате, наше исследование убедительно показывает, что одновременное применение изотретиноина и контрацептивов встречается слишком редко. Хотя мы могли не учесть немедикаментозные методы контрацепции, эти результаты заставляют усомниться в безопасности применения изотретиноина у женщин репродуктивного возраста в Нидерландах. Кроме того, изотретиноин, по-видимому, применяется не только при тяжелых формах акне. Ограничение назначения изотретиноина специалистами может улучшить соблюдение Программы профилактики беременности.