Болезнь Краббе

Клиническая характеристика: Болезнь Краббе может проявиться до 12 месяцев жизни — при младенческой форме наблюдаются выраженная раздражительность, трудности с кормлением, изменения мышечного тонуса и задержка развития. В первые месяцы развитие обычно кажется нормальным, затем быстро наступает тяжёлое неврологическое ухудшение; средний возраст смерти составляет 24 месяца (диапазон — от 8 месяцев до 9 лет). К двухлетнему возрасту большинство детей утрачивают способность двигать ногами вследствие параплегии. При позднем начале первые проявления возникают в возрасте от 12 до 36 месяцев или даже в седьмом десятилетии жизни. К ним относятся нарушения походки и движений, судороги, глазные проявления и неврологическое ухудшение. Клиническая картина и течение поздней формы вариабельны.

Диагностика и тестирование: Биохимический диагноз у пробанда с симптомами младенческой формы болезни Краббе устанавливают при повышенном уровне психозина в образцах сухих пятен крови и сниженной активности фермента галактоцереброзидазы (GALC) в лейкоцитах. Молекулярный диагноз у пробанда с симптомами устанавливают при выявлении двух патогенных вариантов гена GALC с помощью молекулярно-генетического тестирования. Диагноз у бессимптомного пробанда устанавливают при низкой активности GALC, повышенном уровне психозина в образце сухого пятна крови, полученном при скрининге новорождённых, и выявлении двух патогенных вариантов гена GALC методом молекулярного тестирования.

Ведение пациентов: Трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) проводят пациентам с прогнозируемой младенческой формой болезни, если симптомы отсутствуют или минимальны, но имеются признаки заболевания по данным нейровизуализации или нейрофизиологических исследований. Поддерживающая терапия включает помощь при кормлении, в том числе установку гастростомической трубки для профилактики аспирационной пневмонии, связанной с рвотой, гастроэзофагеальным рефлюксом и дисфагией; слабительные для профилактики запора; баклофен, клоназепам и инъекции ботулинического токсина для уменьшения спастичности; лечение судорог; габапентин при нейропатической боли; позиционирующие приспособления и физиотерапию при контрактурах, для профилактики подвывиха тазобедренного сустава и тяжёлого сколиоза; физиотерапию грудной клетки, постуральный дренаж и отсасывание секрета при его избыточном образовании в дыхательных путях; массаж мочевого пузыря и периодическую катетеризацию при рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей; тёмные очки при светобоязни; увлажняющие капли и защитные мази для профилактики язв роговицы; поддержку развития и обучения; стоматологическую помощь при осложнениях со стороны зубов; поддержку семьи и помощь социального работника.

Бессимптомных пациентов должен наблюдать врач, имеющий опыт ведения лейкодистрофий. Частоту комплексного клинического обследования, МРТ головного мозга, измерения уровня психозина в крови и исследований нервной проводимости определяют с учётом риска развития поздней формы болезни Краббе. При каждом визите у пациентов с симптомами оценивают рост, питание, нарушения глотания, хроническую микроаспирацию, гидроцефалию, нарушения походки и подвижности, судороги, двигательные нарушения, развитие, потребность в образовательной поддержке, поведенческие проблемы, сколиоз, подвывих тазобедренного сустава, изменения зрения, запор и нарушения дыхания. В связи с быстрым прогрессированием заболевания и изменением потребностей в оборудовании часто необходимы консультации специалистов по физической медицине и реабилитации, эрготерапевтов и специалистов по лечебной физкультуре. Исследование глотания проводят по показаниям; денситометрию методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) для оценки остеопении — ежегодно или по показаниям; офтальмологическое обследование при снижении зрения и язвах роговицы — по рекомендации офтальмолога.

Атипичные антипсихотические препараты и сочетание нескольких противосудорожных препаратов могут вызывать чрезмерную седацию, влияя на когнитивные функции, дыхательный драйв и скорость неврологического ухудшения. Плановая вакцинация детей может ускорить прогрессирование заболевания. Длительное использование постоянных мочевых катетеров при задержке мочи повышает риск инфекции. Судороги могут провоцировать воздействие очень высоких или низких температур, обезвоживание, нелеченые инфекции и тяжёлый рефлюкс.

Новорождённым, у которых при пренатальном или неонатальном обследовании выявлен положительный семейный анамнез болезни Краббе либо аномальный результат скрининга, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выявить младенческую форму заболевания. Новорождённых с лабораторными данными, соответствующими младенческой форме, следует рассматривать как кандидатов на ТГСК и незамедлительно направлять в специализированный трансплантационный центр для дальнейшего обследования.

Таргетная терапия: Лечение проявлений: Наблюдение: Препараты и факторы, которых следует избегать: Обследование родственников из группы риска:

Генетическое консультирование: Болезнь Краббе наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Если оба родителя являются гетерозиготными носителями патогенного варианта, то при каждой беременности вероятность рождения больного ребёнка составляет 25%, вероятность рождения бессимптомного носителя — 50%, а вероятность рождения ребёнка без заболевания и без носительства — 25%. После выявления патогенных вариантов у заболевшего члена семьи можно провести тестирование родственников из группы риска на носительство, а также пренатальное или преимплантационное генетическое тестирование.