Болезнь Ниманна — Пика типа C

Болезнь Ниманна — Пика типа C (NP-C) — это нейровисцеральное атипичное лизосомное заболевание накопления липидов; минимальная оценочная частота составляет 1 на 120 000 живорождений. Клинический спектр широк: от неонатального быстро фатального заболевания до хронического нейродегенеративного процесса с началом во взрослом возрасте. Неврологическое поражение определяет тяжесть заболевания у большинства пациентов, но обычно ему предшествуют системные признаки: холестатическая желтуха в неонатальном периоде или изолированная спленомегалия либо гепатоспленомегалия в младенчестве или детстве. Первые неврологические симптомы зависят от возраста дебюта: задержка формирования двигательных навыков в раннем младенческом периоде; нарушения походки, падения, неловкость, катаплексия, школьные трудности в позднем младенческом и ювенильном периоде; атаксия, нередко после начальных психиатрических нарушений, при взрослой форме. Наиболее характерный признак — вертикальный надъядерный парез взора. Неврологическое расстройство главным образом включает мозжечковую атаксию, дизартрию, дисфагию и прогрессирующую деменцию. Катаплексия, судороги и дистония — другие частые проявления. NP-C наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлена мутациями генов NPC1 (в 95% семей) или NPC2. Точная функция белков NPC1 и NPC2 до сих пор неясна. В настоящее время NP-C описывают как нарушение клеточного транспорта холестерина, однако в головном мозге преимущественно накапливаются ганглиозиды. Клиническое обследование должно включать всестороннюю неврологическую и офтальмологическую оценку. Первичная лабораторная диагностика требует использования живых фибробластов кожи для выявления накопления неэстерифицированного холестерина в перинуклеарных везикулах (лизосомах) после окраски филлипином. Выраженные изменения выявляют примерно в 80% случаев, у остальных — от легких до умеренных, что соответствует «вариантному» биохимическому фенотипу. Генотипирование пациентов полезно для подтверждения диагноза у этих больных и необходимо для будущей пренатальной диагностики. В дифференциальную диагностику входят другие липидозы; у новорожденных следует учитывать идиопатический неонатальный гепатит и другие причины холестатической желтухи, а у детей старшего возраста и взрослых — состояния с мозжечковой атаксией, дистонией, катаплексией и надъядерным парезом взора. Симптоматическое лечение пациентов имеет решающее значение. Первый препарат — миглустат — получил разрешение на маркетинговое использование в Европе и ряде других стран для специфического лечения неврологических проявлений. Прогноз во многом коррелирует с возрастом дебюта неврологических симптомов.