Путь PD-1 в формировании толерантности и аутоиммунитета

Регуляторные Т-клетки (Tregs) и путь PD-1: лиганд PD (PD-L) имеют критическое значение для завершения иммунного ответа. Устранение любого из этих звеньев может привести к нарушению толерантности и развитию аутоиммунитета. Путь PD-1: PD-L способен в нескольких отношениях подавлять аутореактивные Т-клетки и защищать от аутоиммунитета. В этом обзоре мы подчеркиваем, как PD-1 и его лиганды защищают от потенциально патогенных эффекторных аутореактивных Т-клеток, одновременно задействуя два механизма периферической толерантности: (i) стимулируя развитие и функцию Treg и (ii) непосредственно подавляя потенциально патогенные аутореактивные Т-клетки, которые вышли в периферию. Treg-клетки, индуцируемые путем PD-1, могут также поддерживать иммунный гомеостаз, удерживая порог активации Т-клеток на уровне, достаточном для защиты от аутоиммунитета. Экспрессия PD-L1 на не-гемопоэтических, а также гемопоэтических клетках придает PD-L1 способность стимулировать развитие Treg и усиливать их функцию в лимфоидных органах и тканях-мишенях аутоиммунного поражения. В участках, где присутствует трансформирующий фактор роста бета (например, в зонах иммунологической привилегии или воспаления), PD-L1 может способствовать de novo образованию Treg. Если учитывать последствия неконтролируемого иммунитета, терапевтически выгодно модулировать развитие Treg и поддерживать их функцию. Поэтому в этом обзоре также обсуждается, как путь PD-1 регулирует ряд аутоиммунных заболеваний и каков терапевтический потенциал модуляции PD-1: PD-L.