Фенилкетонурия: взгляд в XXI веке

Фенилкетонурия — наиболее распространённый наследственный дефект обмена аминокислот. Из-за мутаций в гене, кодирующем фермент фенилаланингидроксилазу, незаменимая аминокислота фенилаланин не может превращаться в тирозин путём гидроксилирования, поэтому её концентрация в крови и тканях повышается. При отсутствии лечения фенилкетонурия приводит к тяжёлой умственной отсталости, эпилепсии и нарушениям поведения. Однако благодаря сочетанию неонатального скрининга и лечения фенилкетонурия теперь представляет собой скорее биохимический, чем клинический диагноз. Лечение включает строгое ограничение потребления натурального белка и дополнительное назначение аминокислот, за исключением фенилаланина, в составе искусственно синтезированного заменителя белка. Хотя клинические исходы на фоне диеты с ограничением фенилаланина благоприятны, теперь известно о наличии нейропсихологических нарушений у пациентов с фенилкетонурией, получающих диетотерапию; вероятно, также можно улучшить качество жизни, нутритивный статус и психосоциальные исходы. Потребность в новых терапевтических подходах удовлетворяется за счёт применения тетрагидробиоптерина и больших нейтральных аминокислот, а разработка методов лечения с использованием фенилаланинаммиак-лиазы, а в более отдалённой перспективе — генной терапии и терапии шаперонами, открывает новые возможности. В настоящем обзоре изложены история изучения фенилкетонурии, современные проблемы лечения и перспективные терапевтические подходы ближайшего будущего.