Активация микроглии и хроническая нейродегенерация

Микроглия — резидентные клетки врождённого иммунитета головного мозга — давно рассматривается как участник патогенеза нейродегенеративных заболеваний. Накопленные данные указывают на то, что активированная микроглия является хроническим источником нескольких нейротоксических факторов, включая фактор некроза опухоли альфа, оксид азота, интерлейкин-1β и активные формы кислорода (АФК), что приводит к прогрессирующему повреждению нейронов. Микроглия может переходить в состояние хронической активации как под действием одного стимула, например липополисахарида или повреждения нейронов, так и при воздействии нескольких стимулов, что со временем приводит к кумулятивной потере нейронов. Хотя механизмы этих явлений только начинают изучаться, реактивный микроглиоз (ответ микроглии на повреждение нейронов) и АФК рассматриваются как ключевые механизмы хронической и нейротоксической активации микроглии, особенно при болезни Паркинсона. В обзоре рассматриваются механизмы нейротоксичности, связанные с хронической активацией микроглии, и обсуждается роль гибели нейронов и микроглиальных АФК в формировании хронического и токсического фенотипа микроглии.