Тиазолидиндионы и риск сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа или высоким риском его развития: метаанализ и метарегрессионный анализ плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований

Введение: Недавние метаанализы рандомизированных клинических исследований (РКИ) продемонстрировали повышение риска сердечной недостаточности (СН) при применении тиазолидиндионов (ТЗД). Однако этот эффект мог быть нивелирован включением исследований с активным контролем. Кроме того, неизвестно, одинаков ли риск СН при применении росиглитазона и пиоглитазона.

Цель: Количественно оценить риск СН при применении ТЗД у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа или высоким риском его развития, а также изучить различия эффекта в зависимости от типа ТЗД. Дополнительно оценить риск периферических отёков.

Методы: Проведены систематический обзор и метаанализ плацебоконтролируемых РКИ, в которых оценивали влияние росиглитазона или пиоглитазона на СН и отёки, зарегистрированные исследователями. Поиск публикаций, вышедших до 31 декабря 2009 года, проводили в базах данных MEDLINE, Web of Science и Scopus; извлечение данных выполняли три исследователя. Включали РКИ с участием не менее 100 пациентов и продолжительностью наблюдения не менее 3 месяцев. Эффект ТЗД оценивали с помощью отношения шансов (ОШ), используя метод Мантеля—Хензеля и альтернативные модели. Дополнительно оценивали риск серьёзной/тяжёлой СН, а также влияние нескольких характеристик исследований на риск СН с помощью анализа подгрупп и метарегрессионного анализа.

Результаты: Проанализированы 29 исследований (20 254 пациента). Применение ТЗД было достоверно связано с развитием СН: 360 из 6807 пациентов (5,3%) в группе ТЗД против 234 из 6328 (3,7%) в группе плацебо; ОШ 1,59, 95% ДИ 1,34–1,89; p < 0,00001. Риск СН был выше при применении росиглитазона, чем пиоглитазона: 2,73 (95% ДИ 1,46–5,10) против 1,51 (95% ДИ 1,26–1,81); p = 0,06. Применение ТЗД сопровождалось сходным повышением риска серьёзной/тяжёлой СН (ОШ 1,47; 95% ДИ 1,16–1,87; p = 0,002). ТЗД также были связаны с развитием отёков (ОШ 2,04; 95% ДИ 1,85–2,26; p < 0,00001). При использовании моделей Peto и моделей случайных эффектов результаты относительно риска СН и отёков оставались согласованными. Риск СН был достоверно повышен в подгруппах исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа или высоким риском его развития, а также в исследованиях с наблюдением продолжительностью не менее 12 месяцев. Метарегрессионный анализ показал, что в исследованиях с более низким исходным риском в общей популяции риск СН был выше.

Выводы: В плацебоконтролируемых исследованиях взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа или высоким риском его развития терапия ТЗД достоверно и стабильно ассоциировалась с повышением риска СН. Применение ТЗД также увеличивало риск серьёзной/тяжёлой СН. Риски СН были сопоставимы с полученными в метаанализах, объединявших исследования с активным контролем и плацебоконтролируемые исследования. При лечении пациентов с сахарным диабетом, независимо от наличия СН в анамнезе, необходимо учитывать соотношение пользы и риска применения ТЗД.