Клинический ответ на статины: механизмы вариабельной эффективности и нежелательных явлений

Статины стали значительным достижением в лечении гиперхолестеринемии — существенного фактора риска атеросклероза. Однако ответ на статины, оцениваемый по уровню холестерина, заметно различается у разных пациентов, а причины этой вариабельности изучены недостаточно; фармакогенетические исследования направлены на определение роли генетических факторов. Кроме того, у значительной доли пациентов описана миопатия, однако механизмы повреждения мышечной ткани пока полностью не охарактеризованы. Большинство статинов метаболизируется несколькими изоферментами цитохрома P450 (CYP). Полиморфизмы CYP могут обусловливать различия в гиполипидемической эффективности; ингибиторы CYP, например CYP3A4, способны значительно повышать концентрацию ряда статинов в плазме, однако это не приводит к одинаковым изменениям клинической эффективности. Правастатин и розувастатин не подвержены влиянию ингибирования CYP, но являются субстратами полипептида 1B1, транспортирующего органические анионы (OATP1B1), который кодируется геном SLCO1B1. Фактически все статины являются субстратами мембранных транспортёров: полиморфизмы SLCO1B1 могут снижать поступление препаратов в печень, ослаблять их терапевтический потенциал и быть связаны с мышечными нежелательными явлениями. Более глубокое понимание механизмов распределения и метаболизма статинов поможет минимизировать нежелательные явления и лекарственные взаимодействия, а также повысить эффективность снижения уровня липидов.