Опосредованные рецептором витамина D (VDR) эффекты 1α,25(OH)2витамина D3: геномные и негеномные механизмы

Конформационно гибкий секостероид 1α,25(OH)2витамина D3 (1α,25(OH)2D3) инициирует биологические ответы посредством связывания с рецептором витамина D (VDR). В составе VDR имеются два перекрывающихся сайта связывания лиганда: геномный карман (VDR-GP) и альтернативный карман (VDR-AP), которые соответственно связывают чашеобразную конформацию лиганда (транскрипция генов) или плоскую форму лиганда (быстрые ответы). При связывании 1α,25(OH)2D3 с VDR-GP рецептор взаимодействует с ретиноидным X-рецептором с образованием гетеродимера, который связывается с витамина D-чувствительными элементами в области генов, непосредственно контролируемых 1α,25(OH)2D3. Рекрутирование комплексов коактиваторов или корепрессоров позволяет активированному VDR модулировать транскрипцию генов, кодирующих белки, обеспечивающие традиционные геномные функции витамина D, включая регуляцию кишечного всасывания кальция и фосфатов, что необходимо для поддержания костного и кальциевого гомеостаза. Контроль экспрессии генов и быстрых ответов со стороны комплекса 1α,25(OH)2D3/VDR также замедляет развитие хронических возраст-ассоциированных заболеваний, таких как остеопороз, рак, сахарный диабет 1-го и 2-го типов, артериосклероз, сосудистые заболевания и инфекции.