Влияние уремии на структуру и функцию иммунной системы

Терминальная почечная недостаточность одновременно связана с активацией иммунной системы, проявляющейся системным воспалением, и иммунодефицитом. Системное воспаление способствует развитию атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, кахексии и анемии, тогда как иммунодефицит приводит к снижению эффективности ответа на вакцинацию, а также к увеличению частоты и тяжести инфекций, вызванных микроорганизмами. Воспаление и иммунодефицит при терминальной почечной недостаточности связаны со следующими изменениями: (а) общим увеличением количества моноцитов, повышением базальной экспрессии интегринов и Toll-подобных рецепторов (TLR)-2 и TLR-4, продукции цитокинов и образования активных форм кислорода (АФК), а также снижением фагоцитарной способности; (б) уменьшением числа регуляторных Т-клеток и нарушением их ингибирующей активности; (в) спонтанной активацией и дегрануляцией циркулирующих полиморфноядерных лейкоцитов, повышением базальной продукции АФК, снижением фагоцитарной способности и усилением апоптоза; (г) усилением экспрессии компонентов системы образования АФК и хемокинов клетками различных тканей, что указывает на участие неиммунных клеток в поддержании воспалительного состояния; (д) уменьшением числа антигенпрезентирующих дендритных клеток; (е) снижением соотношения CD4/CD8 и уменьшением числа наивных Т-клеток и Т-клеток центральной памяти; (ж) диффузной В-клеточной лимфопенией, приводящей к нарушению гуморального иммунитета; (з) повышением провоспалительной активности липопротеинов низкой плотности и снижением противовоспалительной способности липопротеинов высокой плотности. Таким образом, воспаление при терминальной почечной недостаточности обусловлено активацией врождённой иммунной системы, координируемой моноцитами, макрофагами, гранулоцитами и клетками других органов и тканей. Это сочетается с иммунодефицитом, вызванным уменьшением числа дендритных клеток, наивных Т-клеток, Т-клеток центральной памяти и В-клеток, а также нарушением фагоцитарной функции полиморфноядерных лейкоцитов и моноцитов.