Вакцины для профилактики ротавирусной диареи: применяемые вакцины

Введение: В странах с низким и средним уровнем дохода ротавирус вызывает у детей младше 5 лет больше смертей вследствие диареи, чем любой другой отдельный возбудитель. В странах с высоким уровнем дохода ротавирус также является частой причиной госпитализации по поводу диареи. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует вакцинировать всех детей моновалентной ротавирусной вакциной (RV1; Rotarix, GlaxoSmithKline Biologicals) или пятивалентной ротавирусной вакциной (RV5; RotaTeq, Merck & Co., Inc.); эта рекомендация особенно настойчива для стран, где смерти вследствие диареи составляют более 10% всех случаев смерти. Ланьчжоуская вакцина на основе ротавируса ягнят (LLR; Lanzhou Institute of Biomedical Products) применяется только в Китае.

Цель: Оценить одобренные к применению ротавирусные вакцины (RV1, RV5 и LLR) для профилактики ротавирусной диареи. Дополнительными целями были оценка эффективности ротавирусных вакцин в отношении диареи любой этиологии, госпитализации, смертности и профиля безопасности.

Методы поиска: В рамках настоящего обновления в октябре 2011 года выполнен поиск в MEDLINE (через PubMed), а в июне 2011 года — в специализированном регистре Кокрановской группы по инфекционным заболеваниям, CENTRAL (опубликованном в The Cochrane Library, 2011, выпуск 2), EMBASE, LILACS и BIOSIS. Кроме того, выполнен поиск в ICTRP (28 июня 2011 года) и проверены списки литературы выявленных исследований.

Критерии отбора: Отбирали рандомизированные контролируемые исследования у детей, в которых одобренные к применению ротавирусные вакцины сравнивали с плацебо, отсутствием вмешательства или другой вакциной.

Сбор и анализ данных: Два автора независимо оценивали соответствие исследований критериям включения, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Дихотомические данные объединяли с использованием отношения рисков (RR) и 95% доверительных интервалов (ДИ). Качество доказательств оценивали по системе GRADE и отражали следующим образом: высокое качество — «вакцина предотвращает…»; среднее качество — «вакцина, вероятно, предотвращает…»; низкое качество — «вакцина, возможно, предотвращает…».

Результаты: Критериям включения соответствовали 43 исследования, в том числе 9 новых исследований, вошедших в это обновление; всего в них участвовали 190 551 человек. В 31 исследовании оценивали RV1, в 12 — RV5. Исследований с оценкой LLR не выявлено.

У детей младше 1 года по сравнению с плацебо RV1, вероятно, предотвращает 70% всех случаев ротавирусной диареи (RR 0,30; 95% ДИ 0,18–0,50; 7 исследований, 12 130 участников; доказательства среднего качества) и 80% случаев тяжёлой ротавирусной диареи (RR 0,20; 95% ДИ 0,11–0,35; 7 исследований, 35 004 участника; доказательства среднего качества). Аналогично, RV5 предотвращает 73% всех случаев ротавирусной диареи (RR 0,27; 95% ДИ 0,22–0,33; 4 исследования, 7614 участников; доказательства высокого качества) и 77% случаев тяжёлой ротавирусной диареи (RR 0,23; 95% ДИ 0,08–0,71; 3 исследования, 6953 участника; доказательства высокого качества). Обе вакцины предотвращают более 80% случаев ротавирусной диареи, требующих госпитализации.

По данным двух многоцентровых исследований, проведённых в Южной Африке, Малави и Европе, RV1 может снижать частоту тяжёлой диареи любой этиологии на 42% (RR 0,58; 95% ДИ 0,40–0,84; 2 исследования, 8291 участник; доказательства низкого качества). По данным одного исследования, проведённого в Финляндии, RV5 может снижать частоту тяжёлой диареи любой этиологии на 72% (RR 0,28; 95% ДИ 0,16–0,48; 1 исследование, 1029 участников; доказательства низкого качества).

На втором году жизни по сравнению с плацебо RV1, вероятно, предотвращает 70% всех случаев ротавирусной диареи независимо от тяжести (RR 0,30; 95% ДИ 0,21–0,43; 6 исследований, 8041 участник; доказательства среднего качества) и 84% случаев тяжёлой ротавирусной диареи (RR 0,16; 95% ДИ 0,12–0,21; 8 исследований, 32 854 участника; доказательства среднего качества). RV5 предотвращает 49% всех случаев ротавирусной диареи независимо от тяжести (RR 0,51; 95% ДИ 0,36–0,72; 4 исследования, 9784 участника; доказательства высокого качества) и 56% случаев тяжёлой ротавирусной диареи (RR 0,44; 95% ДИ 0,22–0,88; 4 исследования, 9783 участника; доказательства высокого качества). RV1, вероятно, снижает частоту тяжёлой диареи любой этиологии на 51% (RR 0,49; 95% ДИ 0,40–0,60; 2 исследования, 6269 участников; доказательства среднего качества), тогда как при применении RV5 различий по сравнению с плацебо не выявлено (3 исследования, 8533 участника).

Серьёзные нежелательные явления после вакцинации, включая инвагинацию кишечника, оценивали у 95 178 детей, получивших RV1, и 77 480 детей, получивших RV5; различий между вакцинами не обнаружено.

Выводы авторов: Вакцины RV1 и RV5 эффективны для профилактики ротавирусной диареи. Полученные данные подтверждают глобальную рекомендацию ВОЗ по вакцинации. Необходимо изучить возможность снижения эффективности вакцин в странах с низким уровнем дохода. Повышенного риска инвагинации кишечника не выявлено, однако в странах, вводящих вакцинацию в национальный календарь, вероятно, целесообразно проводить пострегистрационный надзор.