Фармакология диеногеста

Диеногест (DNG) — производное 19-нортестостерона (прогестаген ряда C-19), в котором в положении C-17 вместо этинильной группы находится цианометильная. Благодаря этому препарат, возможно, оказывает меньшее влияние на печень, чем другие производные 19-нортестостерона. Сходство диеногеста с норэтистероном проявляется его выраженной эффективностью в отношении эндометрия, что может объяснять высокую стабильность менструального цикла при применении DNG в комбинации с этинилэстрадиолом (EE) или валератом эстрадиола (E2V). Выраженное действие на эндометрий обусловливает применение DNG в монотерапии эндометриоза, а также обеспечивает антипролиферативный и противовоспалительный эффекты при лечении эндометриоидных очагов. К свойствам, связанным со структурой производного C-19, относятся короткий период полувыведения из плазмы — около 10 ч, благодаря чему препарат не накапливается, — и высокая биодоступность при приёме внутрь, превышающая 90%. Вместе с тем DNG обладает некоторыми свойствами, типичными для производных прогестерона, включая отсутствие влияния на метаболическую и сердечно-сосудистую системы и выраженную антиандрогенную активность. Последняя усиливается вследствие отсутствия сродства к глобулину, связывающему половые гормоны (SHBG), в отличие от других прогестагенов ряда C-19. DNG не обладает глюкокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью. У него также отсутствует антиэстрогенная активность, поэтому он, вероятно, не препятствует благоприятному действию эстрадиола. Это важно при лечении эндометриоза, поскольку из-за низкой гонадотропной активности DNG концентрация эстрадиола не снижается до нуля, в отличие от терапии аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Сохранение благоприятных эффектов эстрадиола особенно важно для общей переносимости первого перорального контрацептива, в котором вместо этинилэстрадиола используется валерат эстрадиола, хотя исследования клинических конечных точек ещё продолжаются. С учётом фармакологических свойств препарата ожидается, что эти исследования продемонстрируют сердечно-сосудистую безопасность нового контрацептива.