Новый агонист рецептора эритропоэтина Epobis индуцирует рост нейритов и способствует выживанию нейронов

Помимо кроветворной активности, эритропоэтин (ЭПО) известен также как цитокин, защищающий ткани. В головном мозге экспрессия ЭПО и его рецептора повышается в ответ на повреждение, оказывая эффект, способствующий выживанию клеток. ЭПО связывается со своим рецептором (EPOR) через участки связывания с высокой и низкой аффинностью (соответственно участки 1 и 2), вызывая конформационные изменения рецептора и последующую активацию нисходящих сигнальных каскадов. На основе кристаллической структуры комплекса EPO:EPOR(2) мы разработали пептид Epobis, последовательность которого включает аминокислоты из участка связывания 1. В настоящем исследовании показано, что пептид Epobis специфически связывается с EPOR и индуцирует рост нейритов у первичных нейронов в зависимости от экспрессии EPOR. Кроме того, Epobis способствовал выживанию культур нейронов гиппокампа и мозжечка после обработки каинатом и депривации KCl соответственно. Таким образом, выявлен новый функциональный агонист EPOR, потенциально способный стимулировать нейрорегенерацию и обеспечивать нейропротекцию.