Sox10 и S100 в диагностике опухолей мягких тканей

Несмотря на хорошо изученное отсутствие специфичности, патологи регулярно используют S100 для диагностики опухолей, происходящих из нервного гребня. Недавние исследования показали, что Sox10 является надёжным маркером дифференцировки по нервному гребню и стабильно экспрессируется в шванновских и меланоцитарных опухолях. Мы стремились подтвердить эти результаты на более обширной серии опухолей мягких тканей нервногребневого и ненервногребневого происхождения, а также дополнительно охарактеризовать чувствительность и специфичность Sox10 для клинической диагностики. Мы оценили уровни мРНК Sox10 и S100 в 122 случаях опухолей оболочек периферических нервов и синовиальной саркомы, а экспрессию белков Sox10 и S100 методом иммуногистохимии — в 1012 образцах тканей. В исследование включены 174 случая из тканевых микроматричных блоков, ранее описанные Nonaka и соавторами; среди них были меланома, дерматофибросаркома выбухающая, нейрофиброма, синовиальная саркома, светлоклеточная саркома, злокачественная опухоль оболочек периферических нервов (MPNST), периневриома и шваннома. В синовиальных саркомах уровни S100B были значительно выше, чем уровни Sox10 (P=7,9×10), при этом значимой экспрессии мРНК Sox10 в синовиальных саркомах не выявлено (n=40), тогда как в 18 из 40 случаев отмечалось сравнительное повышение уровня мРНК S100. В большинстве шванном (n=26) и нейрофибром (n=28) наблюдалось относительное повышение экспрессии мРНК как Sox10, так и S100. В MPNST (n=28) уровни экспрессии Sox10 и S100 варьировали, причём между ними выявлялась высокая корреляция (коэффициент корреляции Пирсона r=0,79). Напротив, иммуногистохимическое исследование более крупной и разнообразной выборки выявило существенные различия между этими двумя белками. Мы обнаружили 5 типов сарком ненервного и немеланоцитарного происхождения, в которых в части случаев экспрессировался белок S100: синовиальная саркома (12 из 79, 15%), саркома Юинга (3 из 14, 21%), рабдомиосаркома (4 из 17, 24%), хондросаркома (3 из 4, 75%) и внескелетная миксоидная хондросаркома (5 из 11, 45%). Для каждого из этих типов опухолей были выявлены случаи с интенсивным и диффузным окрашиванием на S100. Среди них только в одном случае рабдомиосаркомы отмечалась очаговая позитивность по Sox10. В 78 случаях MPNST S100 обеспечивал более высокую чувствительность (31 из 78, 40%) по сравнению с Sox10 (21 из 78, 27%), однако большинство этих опухолей были отрицательными как по Sox10, так и по S100 (44 из 78, 56%). Sox10 превосходил S100 при выявлении десмопластической меланомы (7 из 9, 78%) и светлоклеточной саркомы (4 из 7, 57%). Кроме того, впервые описана экспрессия Sox10 в 26 случаях зернистоклеточной опухоли, что дополнительно подтверждает происхождение этой опухоли из нервного гребня. За исключением MPNST, S100 и Sox10 демонстрировали сходную чувствительность при опухолях нервногребневого происхождения: 140 из 148 (95%) и 137 из 148 (93%) соответственно. В целом Sox10 обладает более высокой специфичностью в отношении опухолей нервногребневого происхождения по сравнению с S100: Sox10 был положительным только в 5 из 668 случаев (специфичность 99%) среди нешванновских немеланоцитарных опухолей, тогда как S100 — в 53 из 668 случаев (специфичность 91%). При диагностике опухолей мягких тканей Sox10 следует использовать вместо S100 или в сочетании с ним.