Три взаимосвязанных васкулопатических процесса при болезни Кавасаки: исследование методом световой и трансмиссионной электронной микроскопии

Введение: Болезнь Кавасаки — наиболее частая причина приобретённых заболеваний сердца у детей в развитых странах. Клинические, эпидемиологические и патоморфологические данные указывают на инфекционный возбудитель, вероятно проникающий через лёгкие. Ранее выдвигавшаяся гипотеза об остром коронарном артериите с последующим заживлением не объясняет сложную картину васкулопатии и клиническое течение заболевания.

Методы и основные результаты: Исследовали материал 32 аутопсий, 8 трансплантатов сердца и иссечённой коронарной аневризмы с помощью световой (n=41) и трансмиссионной электронной микроскопии (n=7). В коронарных и некоронарных артериях выявили три характерных васкулопатических процесса: острый самоограничивающийся некротизирующий артериит, подострый/хронический васкулит и просветную миофибробластическую пролиферацию. Некротизирующий артериит представляет собой синхронный нейтрофильный процесс, поражающий эндотелий: он начинается и заканчивается в течение первых двух недель от начала лихорадки и постепенно разрушает стенку артерии вплоть до адвентиции, вызывая мешотчатые аневризмы, которые могут тромбироваться или разрываться. Подострый/хронический васкулит развивается асинхронно и может начаться в первые две недели заболевания или позднее. Он начинается в адвентиции и периваскулярной ткани и по мере распространения к просвету в различной степени вызывает воспаление и повреждение сосудистой стенки. Помимо веретенообразных и мешотчатых аневризм, которые могут тромбироваться, подострый/хронический васкулит, вероятно, способствует превращению гладкомышечных клеток медии и адвентиции в типичные миофибробласты. В сочетании с продуктами их матрикса и воспалением это приводит к прогрессирующему стенозированию просвета артерии. Отдалённая просветная миофибробластическая пролиферация, по-видимому, обусловлена циркулирующими факторами. В венах, лёгочных артериях и аорте могут развиваться субклинический подострый/хронический васкулит и просветная миофибробластическая пролиферация, но не некротизирующий артериит. В самом раннем случае смерти — на 10-й день болезни — выявлены подострый/хронический васкулит и просветная миофибробластическая пролиферация в коронарных артериях, а также миокардит эозинофильного типа.

Выводы и значимость: Некротизирующий артериит — единственный из трёх самоограничивающийся процесс; он вызывает наиболее ранние осложнения и смертность, а его особенности согласуются с острой вирусной инфекцией. Подострый/хронический васкулит может начаться одновременно с некротизирующим артериитом, но сохраняться месяцами и годами. Просветная миофибробластическая пролиферация приводит к прогрессирующему стенозу и тромбозу артерий; её основу составляют патологические миофибробласты, происходящие из гладкомышечных клеток.