Более высокая резистентность к внутривенному иммуноглобулину у пациентов с болезнью Кавасаки, получавших лечение вскоре после начала лихорадки: одноцентровое ретроспективное исследование 2988 случаев

Цель: оценить влияние сроков введения внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) на исходы со стороны коронарных артерий и ответ на лечение у детей с болезнью Кавасаки (БК). Методы: в ретроспективное исследование включили 2988 детей с БК, которым первичную терапию ВВИГ проводили в течение 3–7 дней от начала лихорадки. Пациентов распределяли по срокам начала ВВИГ: группа A — 3-й день лихорадки (n = 134), группа B — 4-й день (n = 465), группа C — 5-й день (n = 1101), группа D — 6-й день (n = 833), группа E — 7-й день (n = 455). Сравнивали исходные характеристики, резистентность к ВВИГ и поражение коронарных артерий в периоде реконвалесценции (CALs). С помощью многомерной логистической регрессии анализировали связь раннего начала первичной терапии ВВИГ (на 3–4-й день лихорадки) с резистентностью к ВВИГ и CALs в периоде реконвалесценции. Для сопоставления групп раннего (3–4-й день лихорадки, n = 590) и стандартного (5–7-й день лихорадки, n = 590) лечения использовали метод сопоставления по баллу склонности (PSM). Результаты: в острой фазе при более позднем начале первичной терапии ВВИГ отмечали значимое снижение концентрации альбумина (ALB), аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALT) в сыворотке крови (P < 0,001), а также значимое повышение числа тромбоцитов (PLT) и частоты CALs в острой фазе (P < 0,001). Однако частота CALs в периоде реконвалесценции между группами значимо не различалась. Резистентность к ВВИГ чаще наблюдалась у детей, которым требовалось раннее лечение (P < 0,001). По данным PSM, значимых различий в частоте CALs в острой фазе или в периоде реконвалесценции между группами раннего и стандартного лечения не было. В многомерном логистическом регрессионном анализе после учета смешивающих факторов раннее начало ВВИГ не было значимо связано с CALs в периоде реконвалесценции, но ассоциировалось со значимым увеличением риска резистентности к ВВИГ (ОШ 1,74; 95% ДИ 1,32–2,29; P < 0,001). Выводы: в этом одноцентровом ретроспективном исследовании начало первичной терапии ВВИГ в течение 3–7 дней от начала лихорадки не влияло значимо на частоту CALs в периоде реконвалесценции при разных сроках лечения. Однако у детей, которым требовалось более раннее лечение (3–4-й день лихорадки), резистентность к ВВИГ встречалась чаще. Из-за возможного остаточного конфаундинга по показанию эти данные отражают не причинно-следственную, а ассоциативную связь и могут быть связаны с большей тяжестью заболевания и особенностями клинической картины. Для уточнения оптимальных сроков первичной терапии ВВИГ при БК необходимы проспективные многоцентровые рандомизированные исследования, которые помогут обосновать индивидуализированные стратегии лечения и улучшить долгосрочный прогноз.