Длительное ингибирующее действие яблочного и апельсинового соков, но не грейпфрутового сока, на транспорт лекарств, опосредованный OATP2B1

Взаимодействия грейпфрутового сока (GFJ) с лекарственными препаратами, обусловленные влиянием на ферменты, главным образом связаны с механизм-зависимым необратимым ингибированием метаболизирующего фермента CYP3A4 компонентами GFJ. Однако полипептид, транспортирующий органические анионы 2B1 (OATP2B1), также может быть местом взаимодействия лекарственных препаратов с фруктовыми соками (FJ) в процессе всасывания. Целью настоящего исследования было изучить in vitro влияние предварительной инкубации с фруктовыми соками на транспорт лекарственных препаратов, опосредованный OATP2B1. При предварительной инкубации ооцитов Xenopus, экспрессирующих OATP2B1, с грейпфрутовым соком (GFJ), апельсиновым соком (OJ) или яблочным соком (AJ) яблочный сок вызывал значительное концентрационно-зависимое снижение поглощения эстрона-3-сульфата, опосредованного OATP2B1 (IC50 = 1,5%). Аналогичное, но менее выраженное действие наблюдалось для апельсинового сока (IC50 = 21%), тогда как грейпфрутовый сок эффекта не оказывал. При предварительной инкубации с фексофенадином получены сходные результаты. Предварительная инкубация с апельсиновым и яблочным соками приводила к зависящему от времени ингибированию OATP2B1. И вновь яблочный сок оказывал более выраженное действие; оно сохранялось не менее 240 минут, что позволяет предположить необратимое ингибирование яблочным соком транспорта лекарственных препаратов, опосредованного OATP2B1. Кинетический анализ показал, что совместная и предварительная инкубация с яблочным соком снижали поглощение эстрона-3-сульфата, опосредованное OATP2B1, соответственно за счёт конкурентного и неконкурентного механизмов. Таким образом, яблочный и апельсиновый соки, но не грейпфрутовый сок, нарушают функцию OATP2B1 посредством конкурентного и длительного ингибирования. Интересно, что грейпфрутовый сок, в отличие от яблочного, способен необратимо ингибировать CYP3A4, тогда как в случае OATP2B1 длительное ингибирующее действие выявлено у яблочного, но не у грейпфрутового сока. Следовательно, in vivo возможны сложные взаимодействия фруктовых соков с лекарственными препаратами, клиническую значимость которых необходимо изучить.