Аденозинзависимое ангиогенное переключение макрофагов в фенотип, подобный M2, не зависит от сигнальной передачи через альфа-цепь рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα)

Макрофаги мыши под действием интерферона-γ (IFN-γ) и/или агонистов Toll-подобных рецепторов (TLR), таких как бактериальный эндотоксин (липополисахарид [ЛПС]), переходят в воспалительный фенотип M1, для которого характерна экспрессия синтазы оксида азота-2 (iNOS) и провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкин (IL)-12. Напротив, цитокины Th2 IL-4 и IL-13 активируют макрофаги, индуцируя экспрессию аргиназы-1 и противовоспалительного цитокина IL-10 в зависимости от рецептора интерлейкина-4-альфа (IL-4Rα). Макрофаги, активированные таким образом, называют «альтернативно активированными» (M2a) макрофагами. Ранее мы показали, что агонисты рецептора аденозина A2A (A2AR) синергично действуют с агонистами TLR2, TLR4, TLR7 и TLR9, переключая макрофаги в фенотип, подобный M2, который мы обозначили как M2d. Аденозиновый сигналинг подавляет TLR-зависимую экспрессию TNF-α, IL-12, IFN-γ и ряда других провоспалительных цитокинов макрофагами и индуцирует экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и IL-10. В настоящей работе на мышах с отсутствием функционального гена IL-4Rα (IL-4Rα(-/-) мыши) показано, что это аденозинопосредованное переключение не требует сигнальной передачи, зависящей от IL-4Rα. Макрофаги M2d экспрессируют высокие уровни VEGF, IL-10 и iNOS, низкие уровни TNF-α и IL-12, а также умеренно повышенные уровни аргиназы-1. При этом макрофаги M2d не экспрессируют Ym1, Fizz1 (RELM-α) или CD206 на более высоком уровне, чем индуцируемый ЛПС, а экспрессия dectin-1 подавляется. Поэтому использование этих маркеров in vivo для идентификации макрофагов «M2» дает неполное представление о функциональном состоянии макрофагов и должно трактоваться с осторожностью.