Дефицит железа усиливает Th2-опосредованный иммунный ответ при детском атопическом дерматите через гиперметилирование ДНК и подавление TIGIT в Breg-клетках, продуцирующих IL-10

Введение: Детский атопический дерматит (АД) — частое хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, которое нередко сочетается с дефицитом железа. Однако причинно-следственная связь и механизмы, связывающие гомеостаз железа с патогенезом АД, остаются неясными. В этом исследовании изучали этиопатогенетическую роль дефицита железа при детском АД, анализируя молекулярные пути и клиническое влияние на прогрессирование заболевания.

Методы: В исследование включили 298 детей с АД по критериям Hanifin and Rajka, чтобы оценить связь между уровнем периферического железа и тяжестью АД, а также уровни сывороточного железа, ферритина и трансферрина у детей с АД. Долю Th2-клеток и IL-10-продуцирующих CD24CD38CD19-регуляторных B-клеток (Breg) определяли методом проточной цитометрии. Для поиска генов, чувствительных к дефициту железа, в CD19B-клетках, обработанных циклопироксоламином (CPX), выполнили секвенирование РНК и биоинформатический анализ. Дифференциально экспрессируемые гены, включая T cell immunoreceptor with immunoglobulin and tyrosine-based inhibitory motif (ITIM) domain (TIGIT), дополнительно подтверждали методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Уровень 5-mC определяли для оценки влияния дефицита железа на метилирование ДНК. TIGIT подавляли в CD19B-клетках с помощью блокирующего антитела, чтобы оценить его регуляторную роль в Breg-клетках.

Результаты: У детей с тяжелым АД уровень ионов железа в периферической крови был ниже, чем у детей с легким АД. У детей с АД отмечались сниженные уровни сывороточного железа (<0,01), ферритина (<0,01) и трансферрина (<0,05), а также увеличение доли Th2-клеток (<0,01) и уменьшение числа CD24CD38CD19 Breg-клеток (<0,01). Хелатирование железа с помощью CPX подавляло IL-10-продуцирующие Breg-клетки (<0,01) за счет индукции метилирования ДНК (<0,05) и снижения экспрессии TIGIT (<0,001), одновременно усиливая расширение IL-4-продуцирующих Th2-клеток (<0,05).

Выводы: Дефицит железа способствует расширению Th2-клеток при детском атопическом дерматите через метилирование ДНК и подавление TIGIT в IL-10-продуцирующих Breg-клетках.