Пространственно-временная динамика иммунных клеток внутри опухоли раскрывает иммунный ландшафт рака у человека

Сложные взаимодействия между опухолями и их микроокружением остаются недостаточно изученными. Используя крупномасштабные подходы, мы исследовали пространственно-временную динамику 28 различных типов иммунных клеток (иммунома), инфильтрирующих опухоли. Мы обнаружили, что состав иммунного инфильтрата менялся на каждой стадии опухоли, а отдельные клетки существенно влияли на выживаемость. Плотность T-фолликулярных хелперных (Tfh) клеток и клеток врождённого иммунитета увеличивалась, тогда как плотность большинства Т-клеток снижалась по мере прогрессирования опухоли. Число В-клеток, которые являются ключевыми участниками центральной иммунной сети и связаны с более продолжительной выживаемостью, возрастало на поздней стадии и оказывало двойственное влияние на рецидив и прогрессирование опухоли. Значимость иммунного контроля была продемонстрирована в трёх эндоскопических ортотопических мышиных моделях рака ободочной кишки. Геномная нестабильность хемокина CXCL13 была механизмом, связанным с инфильтрацией Tfh- и В-клеток. CXCL13 и IL21 были ключевыми факторами оси Tfh/В-клеток, коррелирующей с выживаемостью. Это интегративное исследование раскрывает иммунный ландшафт рака ободочной и прямой кишки у человека и основные признаки микроокружения, связанные с прогрессированием и рецидивом опухоли.