Трансформирующий фактор роста β1 (TGFβ1) в норме и при патологии

В обзоре подробно описано значение TGFβ1 в организме и его существенное влияние на физиологические и патофизиологические процессы. Органная и тканевая специфичность затрудняет однозначную характеристику этого цитокина. Однако существуют постоянные функции TGFβ1, не вызывающие разногласий: он участвует во внутриутробном развитии, регулирует рост и дифференцировку клеток, стимулирует фиброз и образование рубца в процессе заживления ран, подавляет иммунный ответ, участвует в ангиогенезе, развитии опухолей и воспалительных процессах. Таким образом, TGFβ1 представляет собой многофункциональный цитокин. Можно выделить три основных направления его действия: I. TGFβ1 регулирует пролиферацию, рост, дифференцировку и миграцию клеток. II. TGFβ1 оказывает иммуномодулирующее действие. III. TGFβ1 оказывает профиброгенное действие. Действие TGFβ1 может быть местным и системным. В обзоре описана роль TGFβ1 при язвенном колите, болезни Крона, целиакии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии и синдроме диабетической стопы, лёгочной гипертензии и болезни Альцгеймера. TGFβ1 и его рецепторы также представляют интерес для эндокринологов. Нарушение контроля роста, зависимого от TGFβ1, может приводить к онкогенезу: папиллярному, фолликулярному и анапластическому раку щитовидной железы, раку предстательной железы, молочной железы и шейки матки, раку пищевода, желудка, толстой кишки и печени, немелкоклеточному раку лёгкого и злокачественной меланоме. Избыточная активность TGFβ1 является неотъемлемой частью фибротических процессов, развивающихся в ответ на повреждение. Повышенная экспрессия TGFβ1 выявлена у пациентов с фиброзом лёгких, почек и печени. При хроническом гепатите длительная стимуляция звёздчатых клеток печени вследствие хронического повреждения гепатоцитов приводит к высвобождению большого количества профиброгенных факторов, включая TGFβ1, и развитию цирроза печени. Результаты экспериментальных исследований и лечения с применением анти-TGFβ1-стратегии, направленной против фиброза различных тканей, позволяют надеяться на использование этого подхода в клинической практике.