Экспрессия лиганда программируемой клеточной смерти 1 при немелкоклеточном раке лёгкого

Новые подходы, направленные на воздействие на взаимодействие лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1, B7-H1, CD274) с его рецептором PD-1, показали многообещающую активность в ранних клинических исследованиях. В этом исследовании с помощью различных антител и гибридизации мРНК in situ оценивали экспрессию PD-L1 при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) методом количественной флуоресценции (QIF), чтобы определить частоту экспрессии и её прогностическую ценность в двух независимых выборках. Для контрольного тканевого микрочипа (ТМА) использовали клетки с трансфицированным геном PD-L1, нормальную ткань плаценты человека и образцы НМРЛ с известной экспрессией PD-L1. Специфичность подтвердилась только для одного из четырёх антител к PD-L1 — 5H1. Специфичность оценки мРНК PD-L1 методом RNAscope также была подтверждена. Исследовали две выборки образцов НМРЛ на тканевых микрочипах: 340 случаев из больниц Греции и 204 случая из Йельского университета. Экспрессия белка PD-L1 выявлялась в 36% случаев в греческой выборке и в 25% — в выборке Йельского университета. В обеих выборках экспрессия PD-L1 была статистически значимо связана с наличием лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль. У пациентов с уровнем экспрессии PD-L1 (белка и мРНК) выше порога выявления исходы были статистически значимо лучше в обеих выборках (логарифмический ранговый критерий: P=0,036 и P=0,027). По результатам многофакторного анализа экспрессия PD-L1 была статистически значимо связана с лучшими исходами независимо от гистологического типа. Для измерения PD-L1 необходимы специфические условия; некоторые коммерческие антитела неспецифичны. Экспрессия белка или мРНК PD-L1 связана с лучшими исходами. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить прогностическую ценность этого маркера и его способность предсказывать ответ на лечение, воздействующее на данный сигнальный путь.