Алкоголь, метилирование ДНК и рак

Рак — одно из наиболее значимых заболеваний, ассоциированных с хроническим употреблением алкоголя, а хроническое употребление спиртного является мощным фактором риска рака, особенно опухолей верхних отделов аэродигестивного тракта, печени, колоректального рака и рака молочной железы. Развитию алкоголь-индуцированного рака, или канцерогенезу, способствуют несколько факторов, включая действие ацетальдегида — первого и основного метаболита этанола, — и окислительный стресс. Однако накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что аномальные паттерны метилирования ДНК, важного эпигенетического механизма контроля транскрипции, также могут быть частью патогенетических механизмов, приводящих к развитию алкоголь-индуцированного рака. Влияние алкоголя на глобальные и локальные паттерны метилирования ДНК, вероятно, опосредовано его способностью нарушать доступность основного биологического донора метильных групп — S-аденозилметионина (SAMe), а также связанных с ним путей. Несколько механизмов могут опосредовать влияние алкоголя на метилирование ДНК, включая снижение уровня фолатов и ингибирование ключевых ферментов одноуглеродного обмена, что в конечном итоге приводит к уменьшению уровня SAMe, а также ингибирование активности и экспрессии ферментов, участвующих в метилировании ДНК, то есть ДНК-метилтрансфераз. Наконец, вариации, то есть полиморфизмы, ряда генов, участвующих в одноуглеродном обмене, также модулируют риск алкоголь-ассоциированного канцерогенеза.