Роль TL1A и DR3 при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях

TNF-подобный лиганд 1A (TL1A) — представитель суперсемейства TNF, который связывается со своим рецептором DR3 и рецептором-ловушкой DcR3. TL1A оказывает плейотропное действие на пролиферацию, активацию и дифференцировку иммунных клеток, включая Т-хелперы и Т-регуляторные клетки. При аутоиммунных заболеваниях, таких как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит (РА) и анкилозирующий спондилит (АС), уровни TL1A и обоих его рецепторов повышены в сыворотке крови и воспалённых тканях. Полиморфизмы гена TNFSF15, кодирующего TL1A, связаны с патогенезом синдрома раздражённого кишечника, лепры и аутоиммунных заболеваний, включая ВЗК, АС и первичный билиарный холангит (ПБХ). У мышей блокирование взаимодействия TL1A с DR3 с помощью антагонистических антител или делеции гена DR3 уменьшает тяжесть ряда аутоиммунных заболеваний, тогда как длительная экспрессия TL1A на Т-клетках или дендритных клетках вызывает IL-13-зависимое воспаление тонкой кишки. Это позволяет предположить, что модуляция взаимодействия TL1A с DR3 может стать потенциальной терапевтической мишенью при ряде аутоиммунных заболеваний, включая ВЗК, РА, АС и ПБХ.