Тидеглусиб замедляет прогрессирование атрофии головного мозга при прогрессирующем надъядерном параличе: рандомизированное исследование

Считается, что гликогенсинтазакиназа 3 вызывает гиперфосфорилирование белка тау при прогрессирующем надъядерном параличе (ПНП). В исследовании TAUROS оценивали ингибитор гликогенсинтазакиназы 3 тидеглусиб как потенциальный метод лечения. В представленном здесь подисследовании с магнитно-резонансной томографией (МРТ) оценивали прогрессирование атрофии головного мозга. TAUROS — многоцентровое международное двойное слепое исследование фазы 2 с контролем плацебо, в котором пациенты с ПНП лёгкой и средней степени тяжести в течение 1 года получали тидеглусиб внутрь в дозе 600 или 800 мг в сутки либо плацебо. У части пациентов МРТ проводили исходно и через 52 недели. По высокоразрешающим трёхмерным изображениям, взвешенным по T1, выполняли автоматическую волюметрию, не зависящую от наблюдателя, с использованием атласов и масок. В качестве первичных исходов сравнивали прогрессирование атрофии между группами активного лечения и плацебо на глобальном уровне (головной мозг, большие полушария) и в отдельных областях (третий желудочек, средний мозг, мост); применяли поправку Бонферрони. В рамках оценки вторичных исходов исследовали ещё 15 структур головного мозга; применяли поправку Бенджамини—Йекутиели. Всего проанализировали МРТ 37 пациентов (плацебо — n = 9; тидеглусиб 600 мг — n = 19; тидеглусиб 800 мг — n = 9). Группы были сопоставимы по демографическим характеристикам. Клинические результаты не показали преимуществ тидеглусиба перед плацебо. Прогрессирование атрофии было статистически значимо меньше в группе активного лечения, чем в группе плацебо, для головного мозга (среднее значение ± стандартная ошибка среднего: −1,3% ± 1,4% и −3,1% ± 2,3% соответственно), больших полушарий (−1,3% ± 1,5% и −3,2% ± 2,1%), теменной доли (−1,6% ± 1,9% и −4,1% ± 3,0%) и затылочной доли (−0,3% ± 1,8% и −2,7% ± 3,2%). Также наблюдалась тенденция к замедлению атрофии лобной доли, гиппокампа, хвостатого ядра, среднего мозга и ствола головного мозга. У пациентов с ПНП тидеглусиб замедлял прогрессирование атрофии всего головного мозга, особенно теменной и затылочной долей.