Вентиляция ксеноном во время терапевтической гипотермии при неонатальной энцефалопатии: исследование осуществимости

Введение: Терапевтическая гипотермия стала стандартом лечения новорождённых с неонатальной энцефалопатией средней и тяжёлой степени, однако необходимы дополнительные вмешательства. В экспериментальных моделях вдыхание ксенона во время охлаждения обеспечивает долгосрочную дополнительную нейропротекцию. Это первое исследование осуществимости применения ксенона у новорождённых, получающих терапевтическую гипотермию. Ксенон дорогостоящий, поэтому для его подачи требуется система с замкнутым контуром.

Методы: В исследование с одной группой и поэтапным повышением дозы включали охлаждённых новорождённых с неонатальной энцефалопатией при стабильном клиническом состоянии, возрасте менее 18 часов и потребности в кислороде менее 35%. Продолжительность введения ксенона поэтапно увеличивали с 3 до 18 часов у 14 пациентов; 1 пациент получал 25% ксенон, 13 — 50%. Оценивали респираторные, сердечно-сосудистые и неврологические эффекты (амплитудно-интегрированную ЭЭГ и судороги), а также воспалительный ответ (уровень С-реактивного белка). Изучали последствия быстрого и постепенного начала или прекращения подачи ксенона. Для каждого пациента, получавшего ксенон, из базы данных пациентов, которым проводили охлаждение, отбирали по 3 сопоставимых контрольных пациента. Наблюдение продолжалось до 18 месяцев; оценивали индексы психического и физического развития по шкале развития младенцев Бейли II.

Результаты: Нежелательных респираторных или сердечно-сосудистых эффектов, включая стридор после экстубации, не выявлено. Ксенон усиливал седацию, подавлял судороги и фоновую активность на ЭЭГ. При быстром снижении концентрации ксенона иногда возникали судороги, при постепенном снижении — нет. Уровни С-реактивного белка в группах были сопоставимы. Расход ксенона составлял 0,52 л/ч. Умерли 3 пациента; у 7 из 11 выживших при последующем наблюдении значения индексов психического и физического развития составили не менее 70.

Выводы: Вдыхание 50% ксенона на протяжении до 18 часов одновременно с 72-часовой терапевтической гипотермией осуществимо; при наблюдении в течение 18 месяцев нежелательных эффектов не выявлено.