Ксенон в качестве дополнения к терапевтической гипотермии у поздних недоношенных и доношенных новорождённых с гипоксически-ишемической энцефалопатией

Введение: Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) — тяжёлое осложнение родов, поражающее доношенных и поздних недоношенных новорождённых. Хотя терапевтическая гипотермия (охлаждение) доказала эффективность при неонатальной ГИЭ, у многих охлаждённых детей сохраняются неблагоприятные отдалённые нарушения нервно-психического развития. В экспериментах на животных с неонатальной энцефалопатией было показано, что ингаляционный ксенон в сочетании с охлаждением обеспечивает более выраженную нейропротекцию, чем одно только охлаждение.

Цель: Определить влияние ксенона в качестве дополнения к терапевтической гипотермии на смертность и нарушения нервно-психического развития, а также выявить клинически значимые нежелательные явления при сочетании ксенона с терапевтической гипотермией у новорождённых с ГИЭ. Оценить ранние предикторы неблагоприятных исходов и потенциальные нежелательные эффекты ксенона.

Методы: Для поиска рандомизированных и квазирандомизированных исследований использовали стандартную стратегию Кокрейновской группы по обзорам в области неонатологии: поиск в Кокрейновской библиотеке (2017; выпуск 8), MEDLINE (с 1966 года), Embase (с 1966 года) и PubMed (с 1966 года). Кроме того, были изучены материалы конференций и списки литературы цитируемых публикаций. Последний поиск проведён в августе 2017 года.

Критерии отбора: В обзор включали все исследования, в которых доношенных или поздних недоношенных новорождённых с энцефалопатией распределяли в группы охлаждения в сочетании с ксеноном или одного охлаждения, независимо от времени начала и продолжительности лечения, а также концентрации вводимого ксенона.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо оценивали результаты поиска на соответствие заранее установленным критериям включения, оценивали риск систематической ошибки и извлекали данные. Метаанализы проводили с расчётом относительных рисков (ОР), разности рисков (РР) и числа больных, которых необходимо лечить для получения одного дополнительного благоприятного исхода (NNTB), с 95% доверительными интервалами (ДИ) для дихотомических исходов; для количественных данных рассчитывали разность средних (РС).

Основные результаты: Критериям включения соответствовало одно рандомизированное контролируемое исследование с участием 92 новорождённых. Отдалённые исходы нервно-психического развития, включая основной исход обзора — смерть или тяжёлую инвалидность по нервно-психическому развитию в младенческом возрасте (от 18 месяцев до 3 лет), — не представлены. По данным низкого качества, сочетание охлаждения с ксеноном не было связано со снижением смертности при последнем наблюдении. По другим вторичным исходам, включая биомаркеры повреждения головного мозга, оценённые с помощью магнитно-резонансной томографии, и частоту судорог во время первичной госпитализации, существенных различий между группами не выявлено. Имеющиеся данные не свидетельствуют об увеличении частоты нежелательных явлений при сочетании охлаждения с ксеноном по сравнению с одним охлаждением.

Выводы: Современных данных одного небольшого рандомизированного пилотного исследования недостаточно, чтобы определить, безопасно и эффективно ли сочетание охлаждения с ксеноном у поздних недоношенных и доношенных новорождённых с ГИЭ. Необходимы дальнейшие исследования с оценкой отдалённых исходов нервно-психического развития.